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- 由于某个或某些基因被人类基因、基因组序列或调控元件替代，靶点人源化模型可以表达出完整的人源蛋白或包含人源特定结构域的嵌合蛋白，从而模拟人类药物作用的过程，已广泛应用于肿瘤免疫治疗等生物医学研究和临床治疗方案的开发中。
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- 2026年03月28日
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赛业生物
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靶点人源化小鼠
由于某个或某些基因被人类基因、基因组序列或调控元件替代，靶点人源化模型可以表达出完整的人源蛋白或包含人源特定结构域的嵌合蛋白，从而模拟人类药物作用的过程，已广泛应用于肿瘤免疫治疗等生物医学研究和临床治疗方案的开发中。
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 |
|---|---|---|---|
| I001222 | B6-hPCSK9(CDS) | C57BL/6NCya | 高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病等代谢性疾病研究 |
| C001421 | B6-hGLP-1R | C57BL/6NCya | 肥胖和Ⅱ型糖尿病等代谢性疾病；神经系统疾病神经保护作用研究 |
| I001221 | B6-htau/hGLP-1R | C57BL/6Cya | GLP-1RA 类药物对阿尔兹海默病（AD）的潜在疗效评估 |
| I001179 | B6-hPCSK9 | C57BL/6NCya | 高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病等代谢性疾病研究；中风和阿尔茨海默病等神经退行性疾病研究；PCSK9靶向药物的临床前研究 |
| C001522 | B6-hLPA(CKI)/Alb-cre | C57BL/6NCya | 动脉粥样硬化、高血脂、血栓性心血管疾病等研究；人LPA靶向药物的临床前研究 |
| C001521 | B6-hLPA(CKI) | C57BL/6NCya | 动脉粥样硬化、高血脂、血栓性心血管疾病等研究；人LPA靶向药物的临床前研究 |
| C001542 | H11-Alb-hLPA | C57BL/6NCya | 动脉粥样硬化、高血脂和血栓性心血管疾病研究；LPA 靶向药物的临床前研究 |
| I001192 | H11-Alb-hHSD17B13 | C57BL/6JCya | 代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及其他慢性肝病的研究；HSD17B13 靶向药物的临床前研究 |
| C001492 | B6-hALB (HSA) | C57BL/6NCya | ALB靶向药物开发；白蛋白载体药物的设计和评价；ALB相关代谢疾病 |
| I001007 | B6N-hFCRN (Extra) | C57BL/6NCya | IgG抗体药物；基于Fc结构的免疫疗法评估 |
| C001500 | B6-hFCGR1 | C57BL/6NCya | 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）研究；免疫系统吞噬作用和抗原呈递研究；基于FcγRI受体IgG抗体药物亲和性、药理及药效评估 |
| C001326 | BALB/c-hCD3 | BALB/cAnCya | 免疫系统研究；T细胞激活和抗原识别研究；自身免疫性疾病免疫抑制疗法研究 |
| C001419 | B6-hCD47 | C57BL/6JCya | 靶向CD47抑制剂/抗体药物的临床前研究；肿瘤免疫疗法 |
| C001524 | hPdcd1（hPD-1） | C57BL/6JCya | PD-1抑制剂药物的临床前研究；肿瘤免疫疗法 |
| C001420 | B6-hPDL1-V | C57BL/6NCya | PD-L1靶向药物开发；肿瘤免疫疗法评估；免疫系统和肿瘤免疫逃逸机制研究 |
| C001413 | hCTLA4 | C57BL/6NCya | 靶向CTLA4抑制剂/抗体药物的临床前研究；肿瘤免疫疗法 |
| I001020 | hCldn18.2 | C57BL/6NCya | CLDN18.2靶向药物开发；消化道恶性肿瘤研究 |
| I001185 | B6-hTFRC | C57BL/6NCya | 铁代谢疾病、神经退行性疾病、肿瘤发生发展等研究；TFRC靶向治疗药物的临床前研究 |
| C001520 | B6-hGDF15 | C57BL/6JCya | 心血管疾病研究；代谢疾病研究；癌症发生发展研究；GDF15靶向药物的临床前研究 |
| C001400 | B6J-hANGPTL3 | C57BL/6JCya | 动脉粥样硬化和高脂血症等代谢性疾病研究；血管生成和内皮细胞黏附研究 |
| I001187 | B6-hDPP4(line 1) | C57BL/6NCya | DPP4抑制疗法开发；中东呼吸综合征感染研究；严重急性呼吸系统综合征（SARS-CoV）感染研究 |
| I001188 | B6-hDPP4(line 2) | C57BL/6JCya | DPP4抑制疗法开发；中东呼吸综合征感染研究；严重急性呼吸系统综合征（SARS-CoV）感染研究 |
| I001189 | BALB/c-hDPP4(line 2) | BALB/cAnCya | DPP4抑制疗法开发；中东呼吸综合征感染研究；严重急性呼吸系统综合征（SARS-CoV）感染研究 |
| C001272 | hF11 | C57BL/6NCya | Rosenthal综合征等血液凝固异常疾病 |
| I001137 | H11-hB2M&HLA-A24 | C57BL/6NCya | 人类病毒性传染病研究；新型病毒疫苗开发；药物和疫苗安全性和免疫原性测试；肿瘤学和自身免疫性疾病；同种异体肿瘤移植 |
| I001138 | H11-hB2M&HLA-A2.1 | C57BL/6NCya | 人类病毒性传染病研究；新型病毒疫苗开发；药物和疫苗安全性和免疫原性测试；肿瘤学和自身免疫性疾病；同种异体肿瘤移植 |
| I001139 | H11-hB2M&HLA-A11 | C57BL/6NCya | 人类病毒性传染病研究；新型病毒疫苗开发；药物和疫苗安全性和免疫原性测试；肿瘤学和自身免疫性疾病；同种异体肿瘤移植 |
| C001510 | B6-hIL-17A | C57BL/6NCya | 类风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化症等慢性炎症性疾病 |
| CR004 | SD-Rosa-hAGT | SD | 血压、体液和电解质稳态调控研究；原发性高血压和先兆子痫研究；肾小管发育不全研究 |
| C001401 | B6-hIGHG1 | C57BL/6NCya | 免疫球蛋白的机制和通路研究；IgG抗体药物开发；肿瘤的增殖、迁移和化疗抗性研究；性淋巴细胞白血病和淀粉样变性等疾病研究 |
| C001565 | B6-hIgA1 | C57BL/6NCya | B细胞发育、免疫球蛋白形成和自身免疫机制研究；IgA肾病（IgAN）模型构建和药效评估 |
| C001563 | Cd11b-hCD89 (FCAR) | C57BL/6NCya | IgA肾病（IgAN）模型构建和药效评估；免疫应答和自身免疫机制研究；肿瘤和感染疾病研究 |
| C001523 | B6-hCALCA | C57BL/6JCya | 偏头痛疗法开发；血管生物学和血压调节研究；细胞增殖和细胞凋亡研究；肿瘤生长抑制和炎症研究；造血干/祖细胞生成分化研究 |
| C001497 | B6-hCALCRL | C57BL/6JCya | 偏头痛疗法开发；血管生物学和血压调节研究；细胞增殖和细胞凋亡研究；肿瘤生长抑制和炎症研究；造血干/祖细胞生成分化研究 |
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文献和实验成成熟的 NK 细胞（如图 1）。 重度免疫缺陷小鼠 NCG 敲入人源化 IL15 可促进人源 NK 细胞重建 在构建免疫重建模型时，由于物种差异，重度免疫缺陷小鼠的鼠源细胞因子无法有效支持人源 NK 细胞的发育，限制了 NK 细胞免疫重建的效率和成熟度。为了打破这一局限，集萃药康对 NCG 小鼠中 IL15 基因进行人源化改造，获得二代 NCG 品系 NCG-hIL15（NO.T004886），该品系可支持人源 NK 细胞的定植及活性。在此品系上，我们将人造血干细胞(CD34+HSC）移植
Nature 综述导读：FDA 批准第 100 个抗体药物！抗体药物的研究方向在哪里？
，OKT3 改名为 muromonab-CD3，获得了 FDA 的第一个治疗性单克隆抗体批准。但是此技术生产的是鼠源性的单克隆抗体，用于人身上会有强烈的免疫反应，因此单克隆抗体经历了一段鼠源 - 鼠源人源嵌合体 - 全人源化改造的历程（如图三）。 图三 Current Clinical Pharmacology, 2018, 13, 85-99目前为止已有更多创新实用的生产全人源化单克隆抗体的方法被开发出来，比如利用噬菌体展示，基因改造的小鼠以及单个 B 细胞生产技术等（图四），这些方式生产的全人源化
PD-1 抗体药效[2] 但使用 B-NDG 小鼠进行 PBMC 和 CD34+ HSC 免疫重建时也面临着一些问题，如 PBMC 重建后 T 细胞对小鼠本身造成攻击导致严重的 xeno-GvHD 反应，CD34+ HSC 重建后 NK 细胞和髓系细胞重建比例不足。鉴于此，科学家们在 B-NDG 小鼠基础上开发了多种二代小鼠，以满足特定细胞功能研究和相应靶点药物评价。 表 2. B-NDG 系列鼠列表 来源：百奥动物官网[3] 下面，我们以 B-NDG B2m KO
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