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临床前药效评价与药物筛选 / 保护中枢神经模型评价
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杭州环特生物科技股份有限公司
中枢神经损伤常表现为偏瘫、失语、智力障碍或昏迷,甚至死亡。斑马鱼是一种与人类同源性较高的脊椎动物,大脑具有典型脊椎动物脑部形态学特征,髓鞘结构特征和少突胶质细胞分化过程与哺乳动物高度一致。而且斑马鱼生长发育周期短,神经系统简单,有利于开展中枢神经保护剂的研究。霉酚酸吗啉乙酯可以抑制斑马鱼神经元轴突的生长,干扰神经及细胞的迁移和导致发育畸形,使神经元细胞凋亡。
经过特异性荧光染色(凋亡细胞呈绿色),中枢神经损伤的斑马鱼在脑和脊髓部位会布满凋亡细胞,比正常斑马鱼多很多,可以明显被观察到。
【实验方案】
我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和服用中枢神经保护剂组。其中正常对照组未经任何处理,模型对照组与服用中枢神经保护剂组都摄入了等量的霉酚酸吗啉乙酯(霉酚酸吗啉乙酯通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。服用中枢神经保护剂组在摄入霉酚酸吗啉乙酯的同时摄入还原型谷胱甘肽、养血清脑颗粒和安宫牛黄丸之类的中枢神经保护剂。
服用中枢神经保护剂一段时间后,我们对斑马鱼整体进行特异性荧光染色,观察中枢神经细胞的凋亡情况。
【结果展示】

图1. 斑马鱼中枢神经保护表型图
黄色虚线区域为中枢神经,绿色光点为凋亡细胞
可以看到,服用中枢神经保护剂组的中枢神经情况与正常对照组比较相似,没有明显的细胞凋亡。
【评价结论】
1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用中枢神经保护剂组的中枢神经情况与正常对照组相似,并未出现模型对照组大量凋亡细胞的情况。
2.本实验证实了还原型谷胱甘肽、养血清脑颗粒和安宫牛黄丸具有明显保护中枢神经作用。
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文献和实验的神经毒性、心血管毒性和肝毒性;酒精有脑发育毒性、心血管毒性和肝毒性 斑马鱼在相关领域中的应用 一、 环境与化学品评价领域欧洲——斑马鱼环境、化学品测评欧洲早在 1915 年就出现了利用斑马鱼进行环境评估测试的实验,而且目前各主要环保机构也以技术标准的形式承认利用斑马鱼进行环境评估测试的评估结果。OECD 已经颁布了 9 项化学品鱼类(斑马鱼)毒性检测标准,明确指出斑马鱼用于化学品、危险化学品、农药和人用物品的安全性检测。 美国——已检测超 1000 种化学品美国环境保护署(EPA)、美国国立卫生
工具。而且尽管是脊椎动物模型,但可以用 96 孔板进行试验,因此其维护成本仅是小鼠小于 1% 且易于实验室管理。此外,大量的斑马鱼癌症模型和转基因品系已被开发,斑马鱼幼鱼可用于研究肿瘤细胞异种移植行为和环境污染物监测。因为身体的透明性,可直接在显微镜下观察内脏的发育,表型十分明显。 这项工作的目的是探讨不同的物理化学性质的 ND 在斑马鱼胚胎模型上的毒性作用,并以此开发毒性估计方法/标准。我们评估了胚胎发育毒性以及受精后 4-120 h(HPF)的持续影响,包括胚胎死亡率,孵化
东大学齐鲁医院刘德山教授为共同通讯作者。研究采用流式细胞技术、蛋白质组学,粪便代谢物学、植物代谢组学和微生物组学等研究方法,研究人参固本(RSGB)口服液对甲状腺毒症加速衰老小鼠模型的影响。 本研究采用常规检测方法结合多组学技术,研究人参固本(RSGB)口服液对甲亢加速衰老小鼠模型的影响。对于血液和血清,文章采用了流式细胞确定免疫衰老表型,采用生化检验和蛋白组学确定脂质的代谢变化。采用植物代谢组学解析特有代谢产物。文章还利用关联分析技术,挖掘和归纳作用机制。文章为中药的现代化研究提供路线,为中药的临床










