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- 药代动力学（pharmacokinetics ，药效学（ pharmacodynamics ）, 抗体半衰期（antibody half-life）
- 2026年01月31日
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杰克森实验室
| 系统命名：B6.Cg-Fcgrttm1Dcr Tg(FCGRT)32Dcr/DcrJ 普通命名：FcRn-/- hFcRn (32) T, FcRn-/- hFcRn (32) Tg 品系货号：014565 (https://www.jax.org/strain/014565) 品系来源： 该品系由杰克森实验室的Derry Roopenian博士创建和捐赠。 原始参考文献为 Petkova SB; Akilesh S; Sproule TJ; Christianson GJ; Al Khabbaz H; Brown AC; Presta LG; Meng YG; Roopenian DC. 2006. Enhanced half-life of genetically engineered human IgG1 antibodies in a humanized FcRn mouse model: potential application in humorally mediated autoimmune disease. Int Immunol 18(12):1759-69 PubMed: 17077181 MGI: J:133048 品系描述： FcRn-/-hFcRn（32）转基因小鼠带有FcRnα链（Fcgrttm1Dcr）敲除，并在人FcRn启动子调控下表达人FcRnα链（FCGRT）转基因。在该line 32小鼠中，血清白蛋白水平略高于C57BL / 6J小鼠中观察到的水平，而小鼠IgG水平由于人FcRn的物种特异性而较低。与line 276小鼠相比，line 32在延长hIgG的血清半衰期方面更有效（参见品系货号 004919 https://www.jax.org/strain/004919）。Petkova等在2006年发现，Hu4D5-IgG1抗体在该hFcRn（32）Tg / 0品系半合子小鼠中的抗体半衰期与在FcRn-/-hFcRn（276）Tg / Tg纯合子小鼠中观察到的半衰期相似（参见品系货号 004919 https://www.jax.org/strain/004919）（Hu4D5-IgG1人抗体针对人EGFR2）。此模型中hFcRn（32）Tg的半合子或纯合子小鼠可用于研究人FcRn生物学以及IgG抗体和Fc融合蛋白药代动力学。 品系建立: 该敲除/转基因小鼠是在Derry Roopenian博士的实验室（来自杰克森实验室）中通过将Fcgrttm1Dcr突变小鼠与Tg（FCGRT）32Dcr转基因小鼠（在C57BL / 6J遗传背景下的同类系）杂交而产生的。将这些双突变小鼠与C57BL / 6J回交11代，然后再转移至杰克森实验室小鼠资源库。 为了构建FcRn α链敲除小鼠（Fcgrttm1Dcr; 另参考品系货号003982 https://www.jax.org/strain/004919），靶向载体设计时用PGK-Neor盒来替换1588个核苷酸片段（编码5'转录起始位点的启动子，外显子1，内含子2，以及大部分外显子2）。将载体电穿孔到来自129 / SvJ的ESV / J-1182胚胎干（ES）细胞中。将正确靶标的ES细胞注射到受体囊胚中。将所得的嵌合小鼠与C57BL / 6J小鼠杂交。 为了构建hFcRn line 32转基因小鼠，将包含完整FCGRT基因（大约11kb加上10kb的5'和3'侧翼序列）的33-Kb粘粒克隆显微注射到C57BL / 6J小鼠受精卵中。 点击此链接下载JAX FcRn模型比较及其体内药代动力学和药效学研究应用 https://www.jax.org/jax-mice-and-services/customer-support/manuals-posters-and-guides/jmcrs-manuals-guides/manuals-guides-fcrn-poster 如何使用FcRn小鼠模型改进抗体药半衰期测定： https://www.jax.org/news-and-insights/jax-blog/2019/june/quick-facts-to-improve-antibody-half-life-measurements |
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