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![B6[GF] 无菌鼠](https://img1.dxycdn.com/2023/0215/858/4978763752213010063-14.jpg!wh200)
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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
- 服务名称：
人源化小鼠
为临床前新药研发提供合适的动物模型，集萃药康分别在基因、组织、器官以及菌群方面对不同背景的小鼠进行人源化改造，以期获得多方面体征更接近于人类的动物模型。
通过基因编辑的方法将人源的基因片段敲入小鼠体内是人源化小鼠模型构建途径之一。小鼠因其与人类基因组99%的相似性以及生理、生化指标的相似，已经成为使用最广泛的临床前药物评价模型及疾病模型之一。虽然二者基因组有着极其高度的相似性，但是某些蛋白的功能结构域，例如受体与供体结合位点，在小鼠和人之间仍然可能存在差异。另外，研究发现，某些人源基因在小鼠中也缺少同源基因。因此，在小鼠模型上对靶向这类人源蛋白的大分子药物进行临床前评价时，需要构建该类蛋白（基因）人源化的小鼠模型。
应用领域
肿瘤药物评价自身免疫性疾病药物评价
代谢领域药物评价
神经相关疾病药物评价
品系优势
对药物靶点基因进行人源化改造，能够提高临床前药物筛选效率。人源化模型小鼠的开发是降低新药研发成本的重要举措，在药效评价、药物毒性以及药物动力学等方面发挥重要作用。
集萃药筛鼠项目计划将700+药靶基因做人源化改造，为药物开发工作者提供全面的小鼠模型资源库。
品系列表
| BALB/c-hCD3E | T001550 | BALB/cJGpt-Tg(hCD3E)102/Gpt |
| BALB/c-hCD3EDG | T009031 | BALB/cJGpt-Tg(hCD3EDG)/Gpt |
| BALB/c-hPD1/hPDL1/hCTLA4 | T007058 | BALB/cJGpt-Pdcd1em1Cin(hPDCD1) Cd274tm1(hCD274)Ctla4em1Cin(hCTLA4)/Gpt |
| B6-hPD1/hPDL1/hTIGIT | T006873 | B6/JGPT-Pdcd1em1Cin(hPDCD1) Pdl1tm1(hPDL1)Tigitem1Cin(hTIGIT)/Gpt |
| BALB/c-hPD1/hPDL1/hTIGIT | T037004 | BALB/cJGpt-Pdcd1em1Cin(hPDCD1)Cd274tm1(hCD274)Tigitem1Cin(hTIGIT)/Gpt |
| B6-hTIGIT | T003366 | B6/JGpt-Tigitem1Cin(hTIGIT)/Gpt |
| BALB/c-hTIGIT | T003365 | BALB/cJGpt-Tigitem1Cin(hTIGIT)/Gpt |
| B6-hOX40 | T002140 | B6/JGpt-Tnfrsf4em1Cin(hTNFRSF4)/Gpt |
| DBA-hIL17A | T004291 | DBA/1JGpt-Il17atm1(hIL17A)/Gpt |
| B6-hFcgRs-V2 | T051331 | B6/JGpt-Fcgr1em1CdFcgr2-4em1Cd90989in2-Tg(hFcgRs)5/Gpt |
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文献和实验- Liu L, et al. Syntheses, Biological Evaluations, and Mechanistic Studies of Benzo[c][1,2,5]oxadiazole Derivatives as Potent PD-L1 Inhibitors with In Vivo Antitumor Activity. J Med Chem. 2021 Jun 24;64(12):8391-8409.
- Zhai T, et al. Generation of a safe and efficacious llama single-domain antibody fragment (vHH) targeting the membrane-proximal region of 4-1BB for engineering therapeutic bispecific antibodies for cancer. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6).
- Bao L, et al. Sequential infection with H1N1 and SARS-CoV-2 aggravated COVID-19 pathogenesis in a mammalian model, and co-vaccination as an effective method of prevention of COVID-19 and influenza. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 20;6(1):200.
嵌台抗体和人源化抗体 免疫球蛋白 的空间结构呈Y型，由二条重链和二条轻链通过二硫键相互连接而构成。每条链可分为可变区(N端)和恒定区(C端)，抗原的吸附位点在可变区，细胞毒素或其他功能因子的吸附位点在恒定区。每个可变区中有3个部分在氨基酸序列上高度变化，在三维结构上是处在臼折叠端头的松散结构(CDR)，是抗原的结合位点，其余部分为CDR的支持结构(FR)。不同种属的CDR结构是保守的，这样就可以通过蛋白质工程对抗体进行改造。 鼠单克隆抗体被人免疫系统排斥
相关专题单克隆抗体 单克隆抗体问世以来，在临床诊断、治疗与预防等方面发挥了巨大的作用。但是常用的鼠源单克隆抗 体具有较强的免疫原性，在临床反复应用中会引起人抗鼠抗体（ｈｕｍａｎ ａｎｔｉ －ｍｏｕｓｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＨＡＭＡ）反应， 导致半衰期缩短，治疗效果减弱。鼠源抗体人源化是指利用ＤＮＡ 重组技术和蛋白质工程技术，对抗体基 因进行重组，在保留鼠源抗体对抗原有效结合部位的同时，最大限度地降低非结合部位的鼠源性。这种通 过重组基因所表达
肿瘤细胞，同时其抗原性宜低，不引起人体产生相应抗体，以免被快速清除，影响疗效。基因工程提供了一些方法可以改善单抗的特性1、通过产生“嵌合型”或“人源化”单抗从而减少“人抗鼠”反应2、增强效应器官功能3、改变血浆药物动力学和整个机体清除率4、增强进入肿瘤组织的能力5、增强亲和力6、开发更多的可以有效释放的药物、毒素和生物反应改变剂。为最大限度降低单抗的抗原性，人们设计了“嵌合型”或称“人源化”单抗，即将小鼠型抗体中与抗原结合的部分与人类抗体的支架结合，形成可与相应抗原结合，又不引起免疫
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