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- 肝硬化（CM）动物模型
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- 2026年01月09日
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晶莱生物
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肝硬化（CM）动物模型
- 规格：
实验服务
造模机制
给予动物具有肝毒性的化学物质，致使机体发生慢性肝脏损害，最终导致肝硬化。目前应用较多的有四.氯.化.碳carbon tetrachloride, CCl4)、硫代乙酞胺(thioacetamide,TAA)、二甲基ya硝胺(nitrosodim***ylamine,DMN)。
CCl4是诱导实验动物产生肝纤维化和肝硬化最广泛使用的化学性肝毒物。CCl4经肝微粒体内依赖于细胞色素P450的氧化酶CYP2E1激活后。产生自由基CCl3及Cl，它们与肝细胞内大分子发生共价结合，引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，损伤肝细胞，从而导致贮脂细胞活化，释放出Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原。同时该细胞由合成分泌Ⅲ型胶原改为合成分泌Ⅰ型胶原，取代了Ⅳ型胶原，促使肝脏纤维化。
TAA会延长肝细胞有丝分裂过程，并阻碍RNA从胞核到胞质的转移，影响依赖酶的代谢过程，导致肝细胞坏死，引起间质内结缔组织的生成增多。DMN经肝微粒体代谢为甲醛和甲烷ya硝胺，使核酸、蛋白质发生甲基化反应，随后导致肝细胞坏死或凋亡，细胞外基质进行性增加。
实验方法
单纯CCl4诱导模型一般采用30％～50％CCl4油溶液，给药途径有口服、腹腔注射及皮下注射，时间依给药途径和剂量不同，8周～4个月不等。所用动物包括大鼠、小鼠、家兔、犬、猴等。
大鼠：可用60％CCl4橄榄油溶液以3ml/kg给雌性Sprague Dawley大鼠皮下注射，每周2次，共12周；或用液状石蜡配制15％CCL溶液，按0.75ml/ kg腹腔注射，每周3次，共6周；用橄榄油将CCl4配成40％的溶液，首次按体重5ml/kg皮下注射，以后以3ml/kg注射，3天一次，共42天；30％CCl4溶液20ml/kg，每周2次，共7周。
小鼠：40％CCl4橄榄油4ml，一次性口服可诱发小鼠肝小叶中央坏死，CCl4油剂皮下注射1～3ml/kg，每周2次，肝硬化可在12～15周形成。
家兔：模型用CCl4 12ml/kg一次性口服，可诱发兔肝小叶中央坏死，用CCl4 10ml/kg一次性口服，可诱发兔急性中毒性肝坏死。
犬：模型用CCl4溶液按12ml/kg，配以等量花生油，清晨空腹经腹腔注射，每周注射2次，共注药8周，形成肝硬化。
猫：模型用3ml/kg CCl4皮下注射，可诱发猫肝小叶中央坏死、脂肪肝。
复合CCl4诱导肝硬化模型：CCl4+乙醇+高脂肪饮食诱导肝硬化是目前较为常用的方法，大鼠皮下注射40％CCl4(花生油以4：6配成，第1次用5ml/kg，以后每隔3天注射3ml/kg)，采用高脂低蛋白食物(以玉米面为饲料，加0.5％胆固醇，实验第1周、2周加20％猪油)，30％乙醇为唯一饮料，第6周末即可形成肝硬化。肝硬化形成后饲料中加入2％的氯化钠可制作肝硬化腹水模型。CCl4油溶液+乙醇灌胃+胆固醇低胆碱饲料：大鼠皮下注射40％～50％CCl4油溶液(3ml/kg)，每周2次。第2周开始，20％～30％乙醇隔1ml灌胃，并给予混有0.5％胆固醇低胆碱饲料喂养，连续8周，大鼠肝脏正常结构破坏，形成厚的纤维间隔，并分割形成假小叶。
TAA诱导模型：用生理盐水配成30％的TAA溶液，作为大鼠的饮用水，连续饮用8周可产生纤维化，17周产生肝硬化。亦可对小鼠进行腹腔注射。
DMN诱导模型：大鼠按10mg/kg剂量，生理盐水稀释的1％DMN溶液腹腔注射，每周3次。
模型特点
CCl4进入肝脏后引起肝小叶内中央肝静脉周围细胞坏死，引起纤维增生，而纤维增生以小叶内窦间隙为主，实验早期即可见明显的肝细胞损伤和炎症反应，CCl4复合造模法分期明确，第1周、2周以肝细胞变性坏死为主，3周、4周以弥漫性纤维增生为其特征，第5周、6周，纤维间隔、结节与假小叶形成。TAA溶液饮用诱导8周时会产生纤维化，17周时产生肝硬化，且各个体产生纤维化的程度相当。DMN诱导造模周期短，第21天可见胶原纤维沉积，胆管增生，大鼠死亡率低。
需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）
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文献和实验。又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。3、烧灼法 用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成类似人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。4、结乳幽门法 选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辨清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其下穿线，将幽门完全结扎。术后绝对禁食禁水。幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度
量的组织胺，连续数天，可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。 3．烧灼法 用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。 4．结乳幽门法 选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
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