痴呆动物模型

转基因动物模型

• APP 转基因小鼠模型：将含有人类 APP 基因的片段导入小鼠基因组中，使小鼠过度表达人类 APP 蛋白，可导致大脑中 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积，出现类似阿尔茨海默病（AD）的病理特征，如老年斑形成等，从而模拟 AD 的发病过程。
• PS1 转基因小鼠模型：早老素 1（PS1）基因的突变与 AD 的发病密切相关。构建 PS1 转基因小鼠，可使其表达突变的 PS1 蛋白，引起 γ- 分泌酶活性改变，导致 Aβ 生成增加和异常代谢，进而引发神经元损伤和认知功能障碍。
• Tau 转基因小鼠模型：Tau 蛋白过度磷酸化会导致神经原纤维缠结，这是 AD 等痴呆疾病的重要病理特征。通过构建表达突变 Tau 蛋白的转基因小鼠，可模拟 Tau 蛋白病变相关的神经退行性过程，研究 Tau 蛋白在痴呆发生发展中的作用机制及相关治疗靶点。

化学诱导模型

• Aβ 注射模型：将人工合成的 Aβ 肽段直接注射到动物大脑特定区域，如海马区等，可诱导 Aβ 聚集和沉积，引发炎症反应、氧化应激等，导致神经元损伤和认知功能障碍，快速建立类似 AD 的病理生理状态，常用于研究 Aβ 的神经毒性作用及药物对 Aβ 沉积的干预效果。
• 东莨菪碱诱导模型：东莨菪碱是一种胆碱能受体拮抗剂，通过腹腔注射或脑内注射东莨菪碱，可阻断中枢胆碱能神经系统的信号传递，导致动物出现学习记忆障碍等类似痴呆的表现，常用于研究胆碱能系统与认知功能的关系以及抗痴呆药物的筛选。
• D - 半乳糖诱导模型：D - 半乳糖可通过氧化应激反应损伤神经元，长期给予动物 D - 半乳糖，可使其大脑产生氧化损伤、神经细胞凋亡等病理变化，导致认知功能下降，是一种常用于研究衰老相关痴呆的模型。

物理损伤模型

• 双侧颈总动脉结扎模型：通过手术结扎动物的双侧颈总动脉，造成大脑慢性缺血缺氧状态，可引起神经元变性、坏死，导致学习记忆能力下降，模拟血管性痴呆的病理生理过程，用于研究血管性痴呆的发病机制和防治措施。
• 颅脑创伤模型：采用重物打击、液压冲击等方法造成动物颅脑创伤，可导致大脑组织损伤、神经元丢失，进而出现认知功能障碍等类似于创伤后痴呆的症状，有助于研究创伤性脑损伤后痴呆的发生发展机制及干预策略。

自然衰老模型

• 老年大鼠或小鼠模型：随着年龄的增长，大鼠、小鼠等动物会自然出现认知功能下降、神经细胞退行性变等类似于人类痴呆的表现，如老年小鼠大脑中会出现 Aβ 沉积、Tau 蛋白异常磷酸化等病理改变，学习记忆能力也会逐渐减退。这种模型更接近人类痴呆的自然发病过程，可用于研究衰老相关痴呆的发病机制和药物干预效果。
• 老年灵长类动物模型：如老年猴，其大脑结构和功能与人类更为相似，随着年龄增长，也会出现与人类相似的认知功能衰退和神经病理改变，如脑萎缩、神经递质紊乱等，是研究痴呆较为理想的动物模型，但由于成本高、来源有限等原因，应用相对受限。

者综合使用多种模型，以更全面地了解痴呆的发病机制和探索有效的治疗方法。