抑郁症模型

应激模型

• 慢性不可预测温和应激（CUMS）模型
  • 造模方法：将动物长期暴露于多种不可预测的温和应激源中，如禁食、禁水、昼夜颠倒、潮湿垫料、束缚、电击等，每种应激源持续时间和强度不同，交替进行，持续数周。
  • 原理：模拟人类在生活中面临的长期、慢性、不可预测的压力情境，导致动物出现类似人类抑郁症的行为和生理改变。
  • 应用：广泛应用于研究抑郁症的发病机制、评估抗抑郁药物的疗效等。
• 社会应激模型
  • 造模方法：将动物置于具有社会等级差异的群体环境中，通过引入新的优势动物或改变群体结构，使动物处于社会从属地位或遭受社会隔离等应激，如大鼠的社会挫败模型，将实验大鼠与具有攻击性的陌生大鼠进行短暂接触并遭受攻击，随后进行隔离饲养。
  • 原理：利用动物的社会属性，模拟人类社会中的压力和挫折情境，引发动物的心理应激反应。
  • 应用：常用于研究社会心理因素在抑郁症发生中的作用以及抗抑郁药物对社会行为的影响。

药物诱导模型

• 利血平诱导模型
  • 造模方法：给动物注射利血平，可耗竭中枢神经系统中的单胺类神经递质，如多巴胺、去甲肾上腺和 5 - 羟色胺等。
  • 原理：基于抑郁症的单胺类神经递质假说，即神经递质水平降低与抑郁症的发生相关。
  • 应用：用于快速筛选具有抗抑郁潜力的药物，研究单胺类神经递质与抑郁症症状之间的关系。
• 皮质酮诱导模型
  • 造模方法：通过给动物长期注射皮质酮或在饮水中添加皮质酮，使其体内皮质酮水平持续升高。
  • 原理：模拟抑郁症患者体内下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴功能亢进，导致皮质醇等糖皮质激素分泌增多的状态，进而影响神经细胞的功能和结构。
  • 应用：用于研究 HPA 轴功能紊乱在抑郁症中的作用机制以及抗抑郁药物对 HPA 轴的调节作用。

基因工程模型

• 5-HTT 基因敲除小鼠模型
  • 造模方法：利用基因编辑技术敲除小鼠的 5 - 羟色胺转运体（5-HTT）基因。
  • 原理：5-HTT 在 5 - 羟色胺的重摄取过程中起关键作用，敲除该基因会导致脑内 5 - 羟色胺能神经传递异常，影响情绪调节等功能。
  • 应用：用于研究 5 - 羟色胺能系统在抑郁症发病中的作用机制，以及评估针对 5 - 羟色胺系统的抗抑郁药物的疗效。
• BDNF 基因敲除或突变模型
  • 造模方法：对脑源性神经营养因子（BDNF）基因进行敲除或构建具有 BDNF 基因突变的小鼠模型。
  • 原理：BDNF 在神经元的生长、存活和分化中起重要作用，与抑郁症的发生发展密切相关，其表达水平降低可能导致神经可塑性受损和情绪障碍。
  • 应用：用于研究 BDNF 在抑郁症发病机制中的作用，探索基于神经可塑性的抗抑郁治疗新靶点。

其他模型

• 孤养模型
  • 造模方法：将动物单独饲养，剥夺其与同类的社交互动和接触。
  • 原理：模拟人类的孤独状态，长期孤独可能导致动物出现情绪和行为异常，与抑郁症的某些症状相似。
  • 应用：用于研究孤独等环境因素对情绪和行为的影响，以及评估抗抑郁药物对社交行为和情绪状态的改善作用。
• 睡眠剥夺模型
  • 造模方法：采用多种方法剥夺动物的睡眠，如平台水环境法、轻柔唤醒法等，使动物在一定时间内无法正常睡眠。
  • 原理：睡眠与情绪调节密切相关，长期睡眠剥夺可导致动物神经内分泌和神经递质系统紊乱，引发情绪障碍。
  • 应用：用于研究睡眠障碍与抑郁症的关系，以及抗抑郁药物对睡眠和情绪的双重调节作用。