抑郁症模型

• 抑郁症模型：抑郁症目前病因未明且临床抗抑郁药物效能低，起效慢，副作用大，停药复发率高，这使得阐明抑郁症的发病机制，寻找有效靶标，和研究快速高效低副作用的抗抑郁药成为急需解决的科学问题。为解决这个问题，人类疾病动物模型功不可没。

抑郁动物模型

越来越多的证据表明，抑郁症是由遗传和环境等多种复杂因素相互作用而引发的疾病。目前，科学家们已开发出相应的动物模型，这些模型再现了人类抑郁症的典型症状，可以帮助我们更好地了解该疾病的发病机制。啮齿类动物常用的抑郁症造模方式有：应激造模、手术造模、药物造模和基因造模

1、应激造模

研究表明，急性或慢性压力应激会导致抑郁症等精神疾病。具体造模方法包括对啮齿动物施加不可控制及不可预测的压力源，可分为急性和慢性应激抑郁模型。

1.1 习得性无助（Learned Helplessness, LH）模型

造模方法：让实验动物暴露于不可避免的足部电击环境中，持续一段时间之后，动物最终无法学会避免电击，将这种行为称为习得性无助。

特点：可观察到类似抑郁的行为，如体重减轻、运动活动改变、睡眠障碍、动机行为减少和快感缺乏等。但尚未证实习得性无助症状是否为抑郁症患者所有，因此该模型目前常用于进行抗抑郁药物的初步筛选。

1.2 慢性社交挫败（Chronic Social Defeat）模型

造模方法：将实验动物多次暴露于具有攻击性的常驻小鼠（如ICR小鼠）笼中，长期承受一定的身体和心理压力，易感模型动物由于多次被攻击压迫而表现出斗争消极状态以及情绪低落的现象，对应于社交回避和快感缺乏等抑郁样行为。

特点：需要使用大量的动物，造成实验设施及人力资源的消耗；并且由于雌性动物攻击力较低而较难实现社会挫败，因此该模型仅适用于雄性啮齿动物。

1.3 慢性束缚应激（Chronic Restraint Stress）模型

造模方法：将动物放入束缚管中无法移动（保证通风使其可正常呼吸），每天2~8小时，持续14~ 21天。

特点：造模成功后动物可表现出社交互动减少、快感缺乏和空间学习记忆受损等抑郁样表型。该模型制备方法简单，与人类抑郁症相似程度高，但其缺点为动物易对反复出现的束缚应激产生适应性，导致抑郁样症状难以维持。