Obatoclax Mesylate（Bcl-2 Famil

Obatoclax Mesylate（Bcl-2 Family Inhibitor）产品描述

Obatoclax甲磺酸盐（GX015-070)是一种化学合成的小分子抑制剂，选择性靶向包括Bcl-2，Bcl-xl， Mcl-1， Bcl-w，A1和Bcl-b在内的Bcl-2家族蛋白（Ki值范围为1-7 μM）^[1]。Obatoclax占据Bcl-2蛋白中BH3结合沟槽内的一个“疏水结构域”，抑制这类蛋白活性并诱导凋亡，这个过程是Bax和Bak依赖的。Obatoclax高效干扰在体外分离的具有完整线粒体外膜的线粒体中的Mcl-1/Bax蛋白的直接相互作用，也能抑制细胞内Mcl-1/Bax两个蛋白间的相互作用。这一特性使其克服Bcl-2/Bcl-xl/ Bcl-w-选择性拮抗剂ABT-737以及蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomib）对表达Mcl-1细胞没有作用的缺点^[2]。通过时间和剂量依赖性的方式，Obatoclax直接诱导体外培养的急性骨髓性白血病（AML）细胞和病人来源的原代细胞发生凋亡 ^[3]，并对实体瘤和骨髓瘤细胞构建的小鼠移植瘤模型表现出抗肿瘤活性^[4]。Obatoclax，以单一疗法的方式，正处于晚期恶性血液病患者的临床I期以及骨髓纤维化患者的临床II期研究。另外，Obatoclax与拓扑替康（topotecan）联合治疗，在复发性小细胞肺癌患者的II期临床研究中疗效显著。

靶点

靶点	Bcl-2
IC50（半数抑制浓度）	~220 nM (Ki，胞浆蛋白) [2]

Obatoclax Mesylate（Bcl-2 Family Inhibitor）

化学特性

Cas No.: 803712-79-0	M. Wt.: 413.49
Formula: C20H19N3O·CH4SO3	Purity: >99%
Synonym: GX15-070, GX015-070, GX15-070MS, NSC-729280, Obatoclax Methanesulfonate
Chemical Name: 2-[2-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylene]-3-methoxy-2H-pyrrol-5- yl ]-1H-indole mesylate
Appearance: Dark purple powder
Solubility: Soluble in DMSO (50 mg/ml), slightly soluble in water.
Storage：Store powder at -20 ºC for the stability of three years

储存液配制

储存液 (1 ml DMSO)	1 mM	5 mM	10 mM	25 mM	50 mM
质量（mg）	0.4135	2.0675	4.1349	10.3373	20.6745

Obatoclax Mesylate（Bcl-2 Family Inhibitor） Structure

参考文献

[1] Zhai D, et al. Comparison of chemical inhibitors of antiapoptotic Bcl-2-family proteins. Cell Death Differ. 13(8):1419-21 (2006).

[2] Nguyen M, et al. Small molecule obatoclax (GX15-070) antagonizes MCL-1 and overcomes MCL-1-mediated resistance to apoptosis.Proc Natl Acad Sci U S A. 104(49):19512-7 (2007).

Obatoclax Mesylate（Bcl-2 Family Inhibitor）

xy11046 人肝癌细胞,Hep G2细胞
xy11047 人肝癌细胞,hep 3B细胞,
xy11048 人肝癌细胞,Hep 3B2.1-7细胞
xy11049 人肝癌细胞,HCC-9724细胞
xy11050 人肝癌细胞,H7402细胞
xy11051 人肝癌细胞,FL62891细胞
xy11052 人肝癌细胞,Bel-7405细胞
xy11053 人肝癌细胞,BEL-7402细胞
xy11054 人肝癌细胞,97H-EGFP-puro细胞
xy11055 人肝癌细胞,9204细胞
xy11056 人肝癌 QGY-Q3*细胞,
xy11057 人干细胞因子单克隆抗体细胞株 AMS2细胞
xy11058 人分泌A2抗体B淋巴细胞,BB7.2细胞
xy11059 人肺支气管癌细胞,NCI-H1650细胞
xy11060 人肺小细胞肺癌 NCI-H2227细胞
xy11061 人肺腺鳞癌细胞,NCI-H596细胞
xy11062 人肺腺鳞癌细胞,L78细胞
xy11063 人肺腺癌细胞系 PG49细胞
xy11064 人肺腺癌细胞（转染TK基因的GLC-82细胞） GLC-82-TK细胞
xy11065 人肺腺癌细胞（胸膜渗出液）Calu-3细胞
xy11066 人肺腺癌细胞,SPC-A-1细胞
xy11067 人肺腺癌细胞,PC-9细胞
xy11068 人肺腺癌细胞,PAa细胞
xy11069 人肺腺癌细胞,NCI-H441 [H441]细胞
xy11070 人肺腺癌细胞,NCI-H292细胞
xy11071 人肺腺癌细胞,NCI-H1975细胞
xy11072 人肺腺癌细胞,NCI-H1395细胞,
xy11073 人肺腺癌细胞,LTPEP-a-2细胞
xy11074 人肺腺癌细胞,Human H1299细胞
xy11075 人肺腺癌细胞,H1299细胞
xy11076 人肺腺癌细胞,GLC-82细胞
xy11077 人肺腺癌细胞,Calu-3细胞
xy11078 人肺腺癌细胞,Calu-1细胞
xy11079 人肺腺癌细胞,A549细胞
xy11080 人肺腺癌细胞,A2细胞
xy11081 人肺腺癌耐顺铂株 A549/DDP细胞
xy11082 人肺腺癌 D6细胞,
xy11083 人肺腺癌 (胸水) Calu-3细胞
xy11084 人肺泡上皮细胞,HPAEpiC细胞
xy11085 人肺鳞癌细胞,SK-MES细胞
xy11086 人肺鳞癌细胞,SK-MES-1细胞,
xy11087 人肺鳞癌细胞,NCI-H520细胞

[3] Konopleva M, et al. Mechanisms of antileukemic activity of the novel Bcl-2 homology domain-3 mimetic GX15-070 (obatoclax).Cancer Res. 68(9):3413-20 (2008).

[4] Trudel S, et al. Preclinical studies of the pan-Bcl inhibitor obatoclax (GX015-070) in multiple myeloma. Blood. 109(12):5430-8 (2007).