药物体外筛选及评估

Theranostics | 空间代谢组学方法评估抗癌药物肿瘤靶向效率和瘤内分布异质性

癌症治疗研究中的关键问题是可区分正常组织和肿瘤组织的靶向抗肿瘤药物开发在新药研发的早期，如何快速评估抗癌药物的肿瘤靶向性非常重要，且了解药物在肿瘤内的异质性分布更具挑战。开发一种高精度、高灵敏度的定量成像分析方法有望解决这一难题。开发一种高精度、高灵敏度的定量成像分析方法有望解决这一难题。质谱成像是一种无需标记的分子成像技术，它可提供有关生物体内药物和代谢物分布的时空信息，其在药物开发领域的应用正在迅速增加。   中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室贺玖明团队

Nature：『癌症依赖性图谱』计划，能否开辟癌症治疗新道路？

修复机制相关蛋白，而并非该基因未突变前表达蛋白。癌症依赖性图谱的起源便始于这两条研究方向的交叉点，即一种旨在评估已知药物在数百种癌症细胞系中的作用，另一种则是试图破坏数百种癌症模型中几乎全部基因。然而，癌症依赖性图谱的扩展将会是一个巨大的挑战，其规模和复杂性都意味着这个计划将不会是单单涉及两个研究所，而是由更多人协调和建立的共同行动。据研究所人员分析，试点项目筛选了约 1000 个癌细胞系，其中包括在不到 10％ 的肿瘤中单独发现的『驱动基因』（但它们却共同构成了大多数癌症突变）。并且大多数癌

CRISPR/Cas9 gRNA文库筛选功能基因

抑制等。 gRNA文库筛选表型： 1. 肿瘤转移相关基因筛选（体内筛选） 2. 细胞迁移/侵袭相关基因筛选（体外筛选） 3. 细胞克隆形成相关基因筛选（体外筛选） 4. 细胞增殖相关基因筛选（体外筛选） 5. 肿瘤耐药相关基因筛选（体外筛选） 6. 细胞信号通路相关基因筛选（体外筛选） 7. 其他功能基因筛选，如自噬、细胞分化等 gRNA文库应用领域： 1. 探索药物作用机制：药物靶点确定与验证 2. 寻找肿瘤治疗靶点：基因环路上下游调控机制分析 3. 探究代谢疾病治疗机制：代谢通路调节机制分析 和元生物