
盐酸达泊西汀
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- 2025年07月16日
- 详细信息
- 询价记录
- 文献和实验
- 技术资料
| 药品名称 | 盐酸达泊西汀,Dapoxetine Hydrochloride |
| 化学名 | (S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)--1-苯基丙-1-胺盐酸盐 |
| 结构式 | ·HCl |
| CAS | 129938-20-1 |
| 分子式 | C21H23NO.HCl |
| 分子量 | 341.88 |
| 原研 | Janssen强生 Priligy必利劲 |
| 剂型 | 片剂 |
| 规格 | 30mg、60mg |
| 作用机制 | 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) |
| 适应症 | 18-64岁男性早泄 |
| 给药方式 | 口服 |
| 目前阶段 | 国外上市:2009年2月芬兰、瑞典上市; 2011年在欧洲获得上市批准; 美国正在 III 期临床 国内上市:2013年获得我国进口注册,必利劲,30mg×3片,248元 有3家申报原料+片剂,厦门福满同时申报胶囊 |
| 注册分类 | 化药3+6 |
二、市场概况
1 、发病率
早泄(premature ejaculation,PE)是成年男性中常见的性功能障碍疾病,也是报道最为广泛的疾病之一。早泄发病率高,20%~30%的男性在生活中某个阶段出现过PE。一项包括美国等多国大型调查显示PE发生率为16%~23%。据亚太地区2013年的调查数据显示,亚太男性Pe发病率为32%。早泄发生的病理生理过程复杂,治疗上多采用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
早泄是公认的最为常见的性功能障碍,国内外不同的统计发病率差异很大,这主要是因为对早泄的定义含糊不清、各项研究采取的标准不同所致。在研究任何一种疾病的流行病学特点之前,往往要明确正常的指标。射精潜伏期受到多种因素的影响,定义正常射精潜伏期较为困难,加之男性和他们的性伴侣对射精潜伏期的认识千差万别使得这项工作难度变得更大。
一项多国研究显示德国男性平均射精潜伏期为7分钟,美国男性为13分钟,英国、法国和意大利男性射精潜伏期相似,均为9.5分钟。
我国的报道表明,早泄的发生率为35﹪~50﹪。由于种种原因很多早泄患者并没有积极寻求医疗干预,更多的人是以性欲低下或阳痿就医,这可能与社会文化以及错误地认为早泄没有有效的治疗方法有关。
美国的社会调查显示18~59岁男性早泄发生率为21﹪。
全球性态度及行为研究调查了近3万年龄在40~80岁的男女对性的态度、行为、信仰和满意度,发现早泄在全球的平均发生率为21﹪。但“性”这个词在不同国家、不同文化和宗教背景中的含义全然不同,所以从流行病学角度看,这项调查只能作为对性态度的一项民意测验。而且这项调查只涉及了40岁以上的人群,显然21﹪的结果要比真实的早泄发病率低得多。
2、早泄原因
导致早泄的病因有很多,其中中枢5-羟色胺神经系统功能性紊乱会导致血液中的5-HT(5-羟色胺)浓度或敏感性下降,从而影响其抑制射精的作用,导致早泄。临床上现在可应用羟色胺再摄取抑制剂治疗这种类型的早泄。
3 、早泄治疗方法
早泄的治疗方法很多有心理治疗行为治疗,药物治疗,手术治疗。
( 1 ) 精神 / 行为治疗
有Semans提出的停止-挤压法、Kaplan提出的停止-暂停法。
优点:无创伤无疼痛;无不良副反应,可以达到更满意的性关系。
缺点:缺乏直接性,消耗大量的时间,需要性伴侣的合作
( 2 )外用局部用药治疗
外用药 主要是将喷雾剂或者软膏用于局部表皮,通过皮肤的吸收达到发挥药效的作用,此类药物主要以麻醉药为主,在性交前将药物用在阴茎头,通过皮肤的渗透来麻醉末梢神经,以降低神经的敏感度,延长阴道内射精潜伏时间,达到治疗早泄的目的。在1943年,首次将麻醉乳膏的外用治疗早泄。有研究发现早泄患者有阴茎超敏反应,因此降低阴茎敏感性可以在不影响射精快感的情况下延长性交时间,由于这种外用药物在性交前使用,并且全身副作用小,所以就有很多乳膏和凝胶制剂被广泛应用于临床治疗早泄。应用于临床较早的是复方利多卡因乳膏,其主要成分是利多卡因和丙胺卡因,在性交前将药物涂抹在阴茎头,于性交开始前擦干净并用避孕套,以防止残留药物被性伴侣的阴道吸收,使得阴道麻木,影响性生活质量。
( 3 )口服用药治疗
口服药 随着对早泄发病机制的基础研究,口服药的治疗也有了一地的发展,主要有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂其他类抗抑郁药、肾上腺能α受体阻滞剂、5型磷酸二酯酶以等药物。
5-HT作为神经递质主要分布于松果体和下丘脑内,目前研究发现有十五种5-HT受体亚型,被分为7个主要类型,其中至少有3种5-HT受体亚型在射精中扮演着重要的角色。
SSRIs的作用机制是选择性阻断5-HT的再摄取,从而提高5-HT在中枢神经系统中的浓度,达到延缓射精的目的。SSRIs首先拮抗5-HT运载体的作用,导致突触内5-HT浓度增高,随后激活其亚型的自身受体,使突触内的5-HT受体脱敏,这种效果会持续几天或几周后,亚型自身受体逐渐脱敏,对5-HT释放的抑制作用逐渐消失,结果大量5-HT释放,从而达到延缓射精治疗早泄的效果。
SSRIs相对于其他治疗早泄的药物来讲对身体的伤害不是很大,但SSRIs最大的副作用就是会反弹,在长期给药若突然暂停用药,则早泄会再度复发,所以这类药物比较适合短时应用,不适合长期治疗。
( 4 )手术治疗
选择性阴茎背神经阻断术。暂不成熟,部分病人有效,有创伤,复发,不射精,勃起功能障碍。
三 、关于5-羟色胺
1 、 5- 羟色胺
5-羟色胺又名血清素,最早是从血清中发现的,广泛存在于哺乳动物组织中,特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高,它也是一种抑制性神经递质。在外周组织,5-羟色胺是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂。在体内,5-羟色胺可以经单胺氧化酶催化成5-羟色醛以及5-羟吲哚乙酸而随尿液排出体外。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂( selectiveseroto-ninre-uptake inhibitors, SSRIs)原本是一类治疗抑郁症的药物,因发现其在治疗抑郁症时部分患者出现射精延迟、性高潮延迟等不良反应而被用于治疗PE,并且逐渐受到男科医生和患者的关注。目前,国内外已有较多SSRIs治疗PE的临床研究,较为详细地描述了其疗效和不良反应。
腰骶部神经中枢作为周围神经末梢与高层中枢的中转站,集成生殖器感觉传入和自发传出,传递与射精相关的感觉信息到丘脑初级躯体感觉皮层,并调节下行的传导信号。在此过程中受到一些神经递质的调节,例如多巴胺、催产素、5-羟色胺(5-HT)。其中5-HT在射精过程中扮演重要角色,也是研究最为广泛的神经递质。5-HT存在于所有哺乳动物的大脑,在中枢神经系统的功能被几个因素控制。生理条件下释放5-HT后,激活5-HT1A受体,启动负反馈过程,减少5-HT从突触前神经元释放到突触间隙并重新调节系统平衡;在神经末梢有5-HT1B自身受体控制的局部负反馈,5-HT释放后激活突触前5-HT1B,后者抑制5-HT释放,从而减少突触内的5-HT水平;另外一种自动机制就是通过5-HT转载体将5-HT从突触间隙快速运出。目前研究发现有15种5-HT受体亚型,被分为7个主要类型,5-HT1-7。除5-HT3 受体以外,所有的5-HT受体都是与G-蛋白配对作为第二信使,每种亚型存在不同的神经解剖位置发挥不同的功能。至少有3种5-HT受体亚型在射精过程中扮演重要角色:5-HT1A、5-HT1B、5-HT2C受体。5-HT1B和5-HT2C受体激活使得射精延缓,而激活5-HT1A受体则形成射精。它们大量存在于调节射精的重要控制中枢的细胞核,同时在输精管、精囊等处也有发现。
2 、选择性 5- 羟色胺重吸收抑制剂( SSRIs )作用机理
SSRIs的作用机制是选择性阻断5-HT再摄取,提高中枢神经系统5-HT浓度,从而延长射精潜伏期。SSRIs首先拮抗5-HT运载体的作用,导致突触内5-HT浓度增高,随后激活5-HT1A、5-HT1B自身受体,使突触内5-HT水平下降。持续几天或几星期刺激后,5-HT1A和5-HT1B自身受体逐渐脱敏,对5-HT释放的抑制作用逐渐消减。结果大量5-HT释放,产生更大的效果。
3 、 SSRIs 治疗方案
SSRIs 治疗PE有两种给药方案:需时服用和每日服用。
( 1 )需时服用 SSRIs
需时服用SSRIs,可抑制所有的5-HT运载体,引起突触间隙细胞周围的的5-HT浓度升高,由于5-HT的浓度增加,细胞体表面的5-HT1A 自身受体和突触前膜内的5-HT1B自身受体兴奋,导致5-HT释放进入突触间隙受到抑制,结果是5-HT在突触的浓度减少, 但也可能由于对运载体的抑制作用稍有增加引起所有突触后的5-HT受体轻度的兴奋。由于需时服用SSRIs 不增加或很少增加突触的5-HT浓度,因而,几乎不能引起突触后膜的5-HT受体兴奋,延迟射精的作用弱。
( 2 )长期服用 SSRIs
长期服用SSRIs,持续性地抑制5-HT 的再摄取,使5-HT 在突触和细胞周围的浓度持续性地增加。几周后5-HT1A 和5HT1B 自身受体的敏感性降低, 结果这些受体对5-HT 释放的抑制作用下降,5-HT 再度释放进入突触。然而,由于SSRIs 对运载体的持续抑制,5-HT不能返回进入突触前的神经元,5-HT 在突触的浓度变得更高,这种5-HT 神经递质的增加发挥了更强的对突触后受体的作用,这就是突触后受体决定每日服用SSRIs 治疗PE 的临床效果。
需时服用SSRIs 延迟射精作用不如每日服用的强。
四、同类药物比较
1 、选择性 5- 羟色胺重吸收抑制剂 (SSRIs )
代表药物: 西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林等。
优点:为性医学会A级推荐。服用方便,不存在配偶配合的问题。
缺点:部分病人效果不佳、出现一些副反应,如:疲劳、恶心、腹泻、出汗。有时会影响勃起的硬度及延迟射精。不能按需服务,长期服用才有效果。
2 、 PDE-5 抑制剂
代表药物:万艾可。
PDE-5抑制剂在治疗原发性早泄上没有显著的作用,主要应用于继发性ED获得性早泄,为性医学会的C级推荐。
3 、盐酸达泊西汀
b. 唯一“按需”服用的SSRIs药物。
b. 可按需服用,其它药必须长期服用;
c. 不会导致延迟射精、ED、性欲降低。
抗ED药物西地那非(辉瑞万艾可和国产药)销售如火如荼,大部分在药店销售,抗PE药可随抗ED药同时销售。
相比于进口西地那非和进口达泊西汀服用一次共需要200元,国产西地那非和达泊西汀服用一次共需要不到100元,更易于为普通人接受。
五、国内外上市情况
1、国外上市:2009年2月芬兰、瑞典上市;
2011年在欧洲获得上市批准;
美国正在 III 期临床
2、国内上市:2013年获得我国进口注册,必利劲,30mg×3片,248元
3、国内申报情况:有3家申报原料+片剂,厦门福满同时申报胶囊2011年欧洲批准,2013年获得我国进口注册许可
| 药品名称 | 受理号 | 申请类型 | 注册分类 | 承办日期 | 企业名称 | 办理状态 | |
| 1 | 原料 | CXHS1200092 | 新药 | 3.1 | 2012-07-18 | 台州海辰 | 临床批件 |
| 片 | CYHS1200481 | 仿制 | 6 | 2012-09-24 | 厦门福满 | ||
| 胶囊 | CXHL1200222 | 新药 | 5 | 2012-07-06 | |||
| 2 | 原料 | CXHL1401507 | 新药 | 3.1 | 2014-11-17 | 成都盛迪 | 在审评 |
| 片 | CYHS1401385 | 仿制 | 6 | 2014-11-21 | |||
| 片 | CYHS1401384 | 仿制 | 6 | 2014-11-21 | |||
| 3 | 原料 | CXHL1401745 | 新药 | 3.1 | 2015-01-04 | 广州朗圣 | 在审评 |
六、专利及行政保护
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文献和实验wangruimishu 哪位高手知道MTT实验如果用盐酸异丙醇溶解结晶的话,浓度该是多少呢?多谢赐教!! ylhuang0502 酸化异丙醇(0.1N HCL+无水异丙醇) 详细步骤可参见: http://www.biotf.cn/read-htm-tid-221-page-e-fpage-1.html cyclin 很不错的东西 wangruimishu
服和工作鞋。合适的材料是天然橡胶。在高度暴露的环境下应穿防酸工作服,工作场所应备有5%碳酸氢钠溶液的安全淋浴和眼睛冲洗器具。眼睛:如需要应戴用面罩。(八)急救吸入:脱离盐酸产生源或将患者移至新鲜空气处,如患者呼吸停止,应立即进行人工呼吸,避免口对口接触。眼睛接触:使眼睑张开,用生理盐水或微温的缓流的流水冲洗患眼20分钟。皮肤接触:用微温的缓流的流水冲洗患处至少20分钟,在流水下脱去污染的衣服。口服:用水充分漱口,不可催吐,如可能给患者饮水约50毫升。如呕吐自然发生,应使患者身体前倾重复给水,一切患者
检查中药中是否有黄酮类化合物的最常用方法之一。在样品的乙醇或甲醇溶液中加入少许镁粉振摇,再满加几滴浓盐酸,l-2分钟(必要时水浴上加热)即显出颜色。黄酮、黄酮醇类、二氢黄酮类和二氢黄酮醇类化合物一般显红色到紫红色,个别显蓝或绿色(如7,3’,4’一三羟基二氢黄酮)。分子中特别是在B环上有一OH或一OCH3。取代时颜色随之加深。
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