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免疫性肝硬化动物模型(威斯腾生物-中关村生物医学研发检测共享

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      免疫性肝硬化动物模型

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      威斯腾生物

    免疫性肝硬化动物模型

    免疫性肝硬化是在各种原因导致慢性肝损伤的过程中,机体免疫调节功能紊乱,在肝小叶汇管区出现免疫复合物沉积,引起血管炎和血管周围炎,进而使肝内静止的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC,即贮脂细胞)激活转变为成纤维细胞。同时,免疫复合物的沉积又使肝内一些免疫细胞激活并释放一系列免疫调节因子和细胞因子,从而刺激胶原的大量增生,引起肝组织发生纤维化.最终导致肝硬化的发生。免疫诱导通常采用异种动物血清、蛋白作为抗原,通过反复注射的方式来建立免疫性肝硬化模型. 近年这类模型中研究较多的主要有以下几种。

    1.血吸虫性肝硬化模型(schistosomiasis cirhosis mode1.SCM):通常采用皮下注射曼氏血吸虫尾蚴,亦可经皮肤或水感染。SCM不仅能引起窦前性门静脉高压,且虫卵沿门静脉肝内分支f以汇管区为主)大量沉积,可诱发肝内广泛的肉芽肿性炎症反应及免疫反应,同时促使大量成纤维细胞活化增生,产生过多胶原纤维,最终导致“干线性肝硬化”的形成㈣。
    SCM 由于其病变特殊、门静脉系统血流动力学改变明显,对于血吸虫病性肝硬化门静脉高压症发病机制、病情转归、外科术式改良以及药物筛选等方面的研究均有重要价值。但由于构建此模型耗时较长,而且在建模过程中,实验人员易受感染、周围环境易受污染,所以近年关于这类模型应用的报道较少。
    2.同种,异种血清或蛋白诱导性肝硬化模型:Paronetto等很早就发现免疫反应可引起动物肝损伤,他采用猪、牛、马血清和异种蛋白或捣碎的肝实质等作为抗原反复注射于小鼠,通过免疫反应引起肝损伤,大约10周即可形成肝硬化。其主要机制是异种血清或蛋白抗原进入机体后首先引发免疫应答反应,导致免疫复合物在肝门静脉汇管区大量沉积而引起局部炎性反应,进而刺激胶原的大量增生,最终促使肝组织发生纤维化及硬化 。该CM组织学改变明显、作用稳定,可以从免疫学角度探讨肝病发病机制,并研究巨噬细胞、贮脂细胞及成纤维母细胞等在肝纤维化、肝硬化发生过程中的作用。

     
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    本平台可制备的动物模型(部分)
    疾病 方法 动物 模型成功率 操作难度 耗时程度
    帕金森疾病 6-OHDA脑立体定位注射 Rat 70%~80% 简单 比较耗时
    MPTP、IP或SC注射(急性or慢性) Mouse 70% 简单 快速
    抑郁症 禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 Rat 80% 简单 非常耗时
    利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 Mouse 60% 简单 非常耗时
    脊髓损伤 脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 Rat 80% 普通 非常耗时
    脑外损伤 颅脑损伤仪打击致损 Rat 80% 普通 比较耗时
    坐骨神经损伤
    (周围神经损伤)
    切断或者夹闭神经(手术) Rat 90% 简单 一般
    心肌缺血 心脏冠状动脉左前降支结扎 Rat 60%~70% 较难 非常耗时
    心力衰竭 腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 Rat 90% 简单 快速
    肺动脉高压 手术分流术和MCT IP或SC注射 Rat 80% 普通 一般
    高血压 单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 Rat 80% 简单 快速
    粥样动脉硬化 高脂饮食+VD3喂养 Rat/Mouse 50% 简单 非常耗时
    大脑中动脉阻塞(MCAO) 线栓法制备 Rat 70% 普通 比较耗时
    慢性支气管炎 烟熏 Rat 80% 简单 耗时
    过敏性哮喘 OVA+氢氧化铝致敏 Rat/Mouse 80% 普通 耗时
    肺炎模型 鲍曼不动杆菌气道滴注 Rat/Mouse 90% 简单 快速
    肝炎—肝硬化—肝癌 DEN诱导 Rat 80% 简单 比较耗时
    肝纤维化 CCL4诱导 Rat 80% 简单 耗时
    胆结石模型 喂养致石饲料 Mouse 90% 简单 一般
    急性胰腺炎 牛黄胆酸钠胰胆管注射 Rat 90% 普通 快速
    急性肾衰竭 顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 Rat 80% 普通 一般
    体内血栓 手术或者药物诱导 Mouse 60-70% 普通 比较耗时
    关节炎模型 Ⅱ型胶原+佐剂诱导 Rat/Mouse 90% 简单 一般
    Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 Rat/Mouse 80% 简单 比较耗时
    荷瘤鼠/裸鼠成瘤 皮下成瘤 BALB/cA-nu mice 90% 简单 一般
    更多动物模型敬请咨询 400-675-6758

    更多实验服务,请进入中心网站

    【本平台合作项目】
    分子生物学、细胞生物学、基因敲出/入、模式动物、SPF动物保种、病理学检测、免疫学检测、影像学检测、原代培养、细胞药筛、CRISPR/Cas9基因编辑、基因芯片、高通量测序、蛋白组学、代谢组学、高通量高内涵筛选、药效学评价、药理毒理学实验、慢病毒包装与稳转株建立、SiRNA与纳米载药、ChIP、CO-IP、生物信息学分析、知识产权服务!

     
     

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    • 走进基于质谱的代谢组学、发展历史、种类及应用

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