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- 2026年07月14日
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免疫性肝硬化动物模型
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威斯腾生物
免疫性肝硬化是在各种原因导致慢性肝损伤的过程中，机体免疫调节功能紊乱，在肝小叶汇管区出现免疫复合物沉积，引起血管炎和血管周围炎，进而使肝内静止的肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC，即贮脂细胞)激活转变为成纤维细胞。同时，免疫复合物的沉积又使肝内一些免疫细胞激活并释放一系列免疫调节因子和细胞因子，从而刺激胶原的大量增生，引起肝组织发生纤维化．最终导致肝硬化的发生。免疫诱导通常采用异种动物血清、蛋白作为抗原，通过反复注射的方式来建立免疫性肝硬化模型． 近年这类模型中研究较多的主要有以下几种。
1．血吸虫性肝硬化模型(schistosomiasis cirhosis mode1．SCM)：通常采用皮下注射曼氏血吸虫尾蚴，亦可经皮肤或水感染。SCM不仅能引起窦前性门静脉高压，且虫卵沿门静脉肝内分支f以汇管区为主)大量沉积，可诱发肝内广泛的肉芽肿性炎症反应及免疫反应，同时促使大量成纤维细胞活化增生，产生过多胶原纤维，最终导致“干线性肝硬化”的形成㈣。
SCM 由于其病变特殊、门静脉系统血流动力学改变明显，对于血吸虫病性肝硬化门静脉高压症发病机制、病情转归、外科术式改良以及药物筛选等方面的研究均有重要价值。但由于构建此模型耗时较长，而且在建模过程中，实验人员易受感染、周围环境易受污染，所以近年关于这类模型应用的报道较少。
2．同种，异种血清或蛋白诱导性肝硬化模型：Paronetto等很早就发现免疫反应可引起动物肝损伤，他采用猪、牛、马血清和异种蛋白或捣碎的肝实质等作为抗原反复注射于小鼠，通过免疫反应引起肝损伤，大约10周即可形成肝硬化。其主要机制是异种血清或蛋白抗原进入机体后首先引发免疫应答反应，导致免疫复合物在肝门静脉汇管区大量沉积而引起局部炎性反应，进而刺激胶原的大量增生，最终促使肝组织发生纤维化及硬化 。该CM组织学改变明显、作用稳定，可以从免疫学角度探讨肝病发病机制，并研究巨噬细胞、贮脂细胞及成纤维母细胞等在肝纤维化、肝硬化发生过程中的作用。
本平台可制备的动物模型（部分）
| 疾病 | 方法 | 动物 | 模型成功率 | 操作难度 | 耗时程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA脑立体定位注射 | Rat | 70%~80% | 简单 | 比较耗时 |
| MPTP、IP或SC注射（急性or慢性） | Mouse | 70% | 简单 | 快速 | |
| 抑郁症 | 禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 简单 | 非常耗时 |
| 利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 | Mouse | 60% | 简单 | 非常耗时 | |
| 脊髓损伤 | 脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗时 |
| 脑外损伤 | 颅脑损伤仪打击致损 | Rat | 80% | 普通 | 比较耗时 |
| 坐骨神经损伤 （周围神经损伤） |
切断或者夹闭神经（手术） | Rat | 90% | 简单 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心脏冠状动脉左前降支结扎 | Rat | 60%~70% | 较难 | 非常耗时 |
| 心力衰竭 | 腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 | Rat | 90% | 简单 | 快速 |
| 肺动脉高压 | 手术分流术和MCT IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血压 | 单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 | Rat | 80% | 简单 | 快速 |
| 粥样动脉硬化 | 高脂饮食+VD3喂养 | Rat/Mouse | 50% | 简单 | 非常耗时 |
| 大脑中动脉阻塞（MCAO） | 线栓法制备 | Rat | 70% | 普通 | 比较耗时 |
| 慢性支气管炎 | 烟熏 | Rat | 80% | 简单 | 耗时 |
| 过敏性哮喘 | OVA+氢氧化铝致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗时 |
| 肺炎模型 | 鲍曼不动杆菌气道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 简单 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN诱导 | Rat | 80% | 简单 | 比较耗时 |
| 肝纤维化 | CCL4诱导 | Rat | 80% | 简单 | 耗时 |
| 胆结石模型 | 喂养致石饲料 | Mouse | 90% | 简单 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黄胆酸钠胰胆管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性肾衰竭 | 顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 体内血栓 | 手术或者药物诱导 | Mouse | 60-70% | 普通 | 比较耗时 |
| 关节炎模型 | Ⅱ型胶原+佐剂诱导 | Rat/Mouse | 90% | 简单 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 | Rat/Mouse | 80% | 简单 | 比较耗时 |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu mice | 90% | 简单 | 一般 |
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文献和实验企业。依托北京、长沙两地的3000余平实验平台，晶莱构建了8个研究平台，可为客户提供包括临床前CRO、类器官模型构建、动物寄养、动物模型构建、细胞型构建、药效及各类表型、机制、通路等全方位的研究服务。 截至目前，晶莱生物已与国内超过1000家生物医药公司、高校及医院建立了紧密的合作关系，成功实施了10000余项研究/研发项目，积累了超过100000+客户。
Stem Cell Rep：北大向宽辉/时艳/李彤等利用干细胞分化技术建立静息态肝星状细胞，可体外模拟早期肝纤维化过程
肝纤维化主要是肝脏慢性炎症导致肝脏损伤，肝脏结缔组织异常增生而引起的一种病变，病情会进一步发展为肝硬化甚至肝癌。肝纤维化病因可由病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、及自身免疫性肝病等引起。 肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）的活化是肝纤维化的重要病变机制之一，在肝纤维化早期分泌胶原并介导血管形成。HSCs 是肝脏内具有重要生理和病生理功能的一种细胞类型。在生理情况下，静息状态的 HSC 负责维持细胞外基质的稳态和以脂滴形式贮存维生
补齐短板！ 依托微流控技术，类器官芯片可实现多类器官共培养，模拟人体全身代谢、器官联动效应。已有研究搭建肝-心、肝-胰岛多器官芯片模型，成功用于药物系统性毒性评估、糖尿病代谢机制研究，为全身性疾病研究、新药安全性评价提供了更真实的体外平台。 晶莱生物类器官构建服务 关于晶莱 晶莱生物创立于2016年，拥有北京(北京晶莱华科生物技术有限公司)及长沙(湖南晶莱生物技术有限公司)两个研发机构，是专注于生物医药临床前研发与基础医学
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