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- 文献和实验
- 技术资料
- 服务名称:
AngII持续输注诱导小鼠高血压性心脏重构模型构建服务
- 提供商:
上海置华奎生物科技有限公司
一、模型背景与研究价值
AngII持续升高可激活AT1受体、氧化应激、炎症和成纤维细胞反应,引起血压升高、心肌肥厚及间质纤维化。皮下渗透泵持续输注具有暴露稳定、可控的特点,适合评估RAAS及下游重构通路。
二、实验动物与项目设计
C57BL/6J或与研究机制匹配的小鼠品系为常用选择;涉及遗传背景时可使用相应转基因/基因编辑小鼠。
小鼠皮下植入渗透泵后持续输注AngII数周,Sham/Vehicle组植入同型泵并给予溶媒。可在造模前后监测血压和心超,候选药物可从泵植入当日或高血压形成后开始给药。
三、建议分组与给药思路
常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组;对于机制性项目,可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计,并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。
四、核心评价指标
尾套或遥测血压、心超、心重/胫骨长度、WGA、Masson、血管周围纤维化;分子可检测AT1R、NOX2/4、TGF-β/Smad、COL1/3、炎症和氧化应激指标。
五、模型判定建议
正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证,并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片,便于后续统计和结果追溯。
六、关键质量控制
渗透泵装载浓度、泵型号、植入位置及动物体重决定实际剂量;需排查泵泄漏或堵塞。血压应至少采用相对稳定的方法连续验证,不能只凭心重判断模型。
七、适用研究方向
高血压性心脏病、RAAS、心肌肥厚与纤维化、抗高血压及抗重构药物研究。
八、可选配套检测
- 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录;
- 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装;
- HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量;
- Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测;
- 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。
九、项目交付方式
可按客户既定方案执行,也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。
十、文献与详情页配图建议
参考文献:Crowley SD, et al. Distinct roles for the kidney and systemic tissues in blood pressure regulation by the renin-angiotensin system. J Clin Invest. 2005;115:1092-1099. DOI: 10.1172/JCI23378。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图,并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接,以降低平台导入失败风险。
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文献和实验断肠草发挥「护心丸」的作用,温医梁广团队揭示雷公藤红素诱导的心脏重构分子机制
。结果表明雷公藤红素可以抑制小鼠心脏 STAT3 的激活,防止 Ang II 诱导的心脏重构,且雷公藤红素可以逆转 Ang II 诱导的心肌细胞重塑。研究者在 TAC 诱导的高血压性心室重构的小鼠模型进行了同样的实验,得到了同样的结果。 图片来源:Circulation Research研究意义本研究首次揭示并深入阐明天然产物雷公藤红素防治高血压心脏病的作用、机制和靶点,雷公藤红素通过直接与 STAT3 蛋白结合对 Ang II 介导的有害心脏重构具有保护作用。在小鼠中,雷公藤红素在 Ang II
)来免疫动物,可诱导体内产生针对关节软骨中的 Ⅱ 型胶原的自身免疫反应。 具体操作[7]:通过关节软骨主要构成蛋白 Ⅱ 型胶原蛋白(CⅡ)与完全弗氏佐剂等量混合制备成乳剂进行免疫诱导,初次免疫后 d26-d35 发病,小鼠出现关节肿胀、活动受限甚至会发生溃烂和变形的现象。常用高敏感品系 DBA/1 小鼠,发病率高,可重复性好但价格昂贵。另一种经济型低敏感品系 C57BL/6 小鼠对鸡 CⅡ 较敏感,对牛 CⅡ 胶原不敏感,可用鸡 CⅡ/CFA 乳化剂免疫产生关节炎。 模型特点:CIA 造模动物骨性改变
动脉粥样硬化模型 高胆固醇饮食诱导 ApoE-/-模型 LDLR-/-模型 大小鼠 60% 一般 12周 高血压模型 SHR自发高血压 肾血管性高血压 妊娠高血压 大小鼠 80%-90% 简单 较快 诱导肾损伤模型 嘌呤霉素氨基核苷腹腔注射 大鼠 90% 简单
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