CIA诱导关节炎模型

 

CIA 胶原诱导关节炎模型简介

CIA（Collagen‑induced arthritis）为自身免疫性关节炎模型，模拟人类类风湿关节炎，以异种 Ⅱ 型胶原免疫，激活 T、B 淋巴细胞，产生抗胶原自身抗体，引发多关节滑膜增生、血管翳生成、软骨与骨侵蚀、关节红肿畸形；多用于类风湿发病机制、抗炎、免疫调节类药物药效评价研究。

一、造模方案

1. 试剂准备：牛 / 鸡 Ⅱ 型胶原，与完全弗氏佐剂 CFA 冰浴等体积充分乳化，形成油包水乳剂。
2. 初次免疫（第 0 d）：尾根部皮内多点注射乳剂。
3. 加强免疫（第 21 d）：同剂量 Ⅱ 型胶原与不完全弗氏佐剂 IFA 乳化，同一部位再次免疫；对照组注射溶剂乳剂。
4. 时间进程：加强免疫后 14‑21 d 陆续发病；24‑35 d 炎症病变达到高峰，多足关节肿胀，持续慢性炎症；病程可达 8‑10 周。

二、实验对象选择

• 常用：DBA/1，发病率 80‑100%；Lewis、DA 也可使用；雄性发病程度更高。
• C57BL/6 易感度低，需使用鸡来源 Ⅱ 型胶原，发病率偏低。

三、评价指标

1. 大体与功能

1. 关节炎临床评分：单肢 0‑4 分，合计四肢总分 0‑16 分；1 分及以上判定关节发病。
    
   0 分：无红肿；1 分：个别趾关节红肿；2 分：多趾红肿；3 分：踝关节肿胀；4 分：关节强直畸形。
2. 足爪厚度、关节肿胀体积；体重变化监测。

2. 影像学

X 线、Micro‑CT，评估骨侵蚀、骨赘、关节间隙狭窄。

3. 组织病理（金标准）

1. HE 染色：滑膜增生增厚、大量炎性细胞浸润、血管翳形成。
2. 番红‑O‑固绿染色：观察软骨基质降解丢失。
3. TRAP 染色：破骨细胞活化情况。
4. IHC：TNF‑α、IL‑1β、MMP‑3 等炎症、基质降解相关分子。

4. 血清学

抗 Ⅱ 型胶原抗体滴度；炎症因子 TNF‑α、IL‑6 等检测。

四、选型速记

表格

 

 

 

模型	造模周期	核心病理特征	适用场景
CIA 胶原诱导关节炎	24‑35 d 达峰	T/B 细胞共同参与，滑膜增生、血管翳、软骨骨破坏，慢性多关节炎	类风湿自身免疫机制、抗体 / 小分子药物体内药效评价

五、优缺点

✅病理表型贴近人类类风湿；同时包含细胞免疫与体液免疫；慢性多关节损伤，可观察关节畸形；是类风湿研究经典体系。

❌品系依赖性强；存在个体发病时间差异，部分个体造模不发病；造模周期长；无类风湿因子表达。

实操提醒：不能仅依靠肉眼关节红肿判定成模，需要结合临床评分、影像学、关节病理、血清抗 Ⅱ 型胶原抗体共同验证。