眼科小鼠

稳定可靠的眼科疾病动物模型，对于深入探究疾病发病机制、验证药物靶点及评价治疗效果具有关键的支撑作用。针对Leber先天性黑矇各亚型、视网膜色素变性、视网膜血管增生、角膜内皮营养不良和青光眼等眼科疾病，赛业生物开发了一系列基因编辑、人源化、诱导型小鼠模型。同时针对您的需求，也可定制或合作开发特定基因编辑小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠模型等，加速药效学验证实验的开展。赛业生物可提供超60款眼科疾病基因编辑和诱导模型，欢迎联系我们咨询订购。

 

 

产品编号	产品名称	品系背景	应用领域
C001395	hVEGFA-TG	C57BL/6JCya	进行性黄斑变性（AMD）；糖尿病视网膜病变（DR）；角膜新生血管疾病
C001384	Pde6b KO	C57BL/6JCya	视网膜色素变性（RP）；先天性静止性夜盲症（CSNB）
C001385	Prph2 KO	C57BL/6JCya	视网膜色素变性（RP）；进行性黄斑变性（AMD）；黄斑萎缩症（MDs）
C001387	Rpe65 KO	C57BL/6JCya	视网膜变性（RD）；Ⅱ型Leber先天性黑蒙（LCA2）
C001360	B6-Rpe65 R44X	C57BL/6JCya	视网膜变性（RD）；Ⅱ型Leber先天性黑蒙（LCA2）
C001386	Tub KO	C57BL/6JCya	视网膜变性（RD）；肥胖机制研究；其它视网膜和听力疾病研究
C001425	Nr2e3 KO	C57BL/6JCya	蓝锥细胞增强综合征（ESCS）；视网膜色素变性（RP）

 

眼科模型验证数据

为推进VEGFA靶向药物在视网膜疾病及肿瘤领域的研发，赛业生物开发了多款VEGFA相关模型，包括Vegfa基因原位人源化的B6-hVEGFA小鼠（产品编号：C001555），以及在视网膜特异性启动子下过表达人类VEGFA基因的hVEGFA-TG小鼠（产品编号：C001395）。

 

（1）B6-hVEGFA小鼠

B6-hVEGFA小鼠通过将小鼠Vegfa基因组替换为人类VEGFA基因组（含3’UTR）实现完全人源化。组织学检测结果显示，B6-hVEGFA小鼠能维持正常的视网膜结构和光感受器功能，表明人源VEGFA基因成功替代小鼠基因的功能。

 

图1 B6-hVEGFA小鼠保持正常的视网膜结构和光感受器功能

 

（2）hVEGFA-TG小鼠

hVEGFA-TG小鼠由视杆细胞特异性启动子驱动人源VEGFA基因CDS序列表达（保留小鼠内源Vegfa基因的表达），该模型自发性出现由VEGFA过表达导致的视网膜和脉络膜血管病变，已助力多个候选药物分子的临床前体内药效评价。

 

图2 hVEGFA-TG小鼠用于VEGFA靶向药物阿柏西普（Aflibercept）的药效验证

 

Stargardt病模型（ABCA4基因人源化）药效案例

通过基因编辑技术将小鼠Abca4基因替换为人源ABCA4基因，可用于Stargardt病（STGD）、视锥视杆细胞营养不良（CRD）和视网膜色素变性（RP）等多种视网膜变性类疾病的研究。此外，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型（如huABCA4-c.5461-10T>C），也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于STGD、CRD和RP等多种视网膜变性类疾病的药效学等实验需求。

 

数据显示：(A) 4周龄、6月龄及11月龄huABCA4小鼠与huABCA4-c.5461-10T>C小鼠的代表性眼底及OCT图像，两组小鼠各时间点均未出现明显异常；(B) 上述月龄小鼠的视网膜厚度定量分析结果显示，两组间无显著差异。

不同月龄huABCA4小鼠与huABCA4-c.5461-10T>C小鼠的眼底形态、OCT图像及视网膜厚度分析。

 

数据显示：(A) 4周龄时，huABCA4-c.5461-10T>C小鼠暗视（scotopic）及明视（photopic）ERG的a波、b波振幅与huABCA4小鼠基本一致；(B) 6月龄时，huABCA4-c.5461-10T>C小鼠暗视ERG的a波、b波振幅已开始逐渐降低；(C) 11月龄时，huABCA4-c.5461-10T>C小鼠暗视ERG的a波、b波振幅显著低于huABCA4小鼠。

4周龄、6月龄及11月龄huABCA4小鼠与huABCA4-c.5461-10T>C小鼠的视网膜电图（ERG）检测结果。

 

激光诱导小鼠脉络膜新生血管模型（CNV）药效案例

该模型（产品编号：CG0007）是新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）研究中应用最广泛、接受度最高的经典模型。该模型通过对实验动物眼底进行激光光凝，局部破坏布鲁赫膜和视网膜色素上皮层。这种损伤会触发强烈的修复性新生血管反应，诱导局部脉络膜新生血管形成，从而有效模拟湿性AMD的核心病理特征。

 

通过以下数据图可以看到FFA图像显示眼底血管变化。通过激光诱导脉络膜新生血管（CNV），并进行玻璃体腔注射PBS或阿柏西普（Aflibercept），在D0、D7和D14观察眼底血管变化。基于FFA图像的CNV病灶面积定量分析显示，阿柏西普组的病灶面积显著小于PBS组，并随时间推移显著减小。病灶面积恢复率的统计分析表明，阿柏西普组的恢复率显著高于PBS组，证实其对CNV具有有效的抑制作用。数据以平均值±标准误表示，统计学显著性表示为**p < 0.01、***p < 0.001。

激光诱导湿性AMD模型及荧光素眼底血管造影（FFA）分析。

 

IB4免疫荧光图像显示PBS组和阿柏西普组脉络膜新生血管的分布情况。铺片中IB4阳性面积的定量分析显示，阿柏西普组的IB4阳性面积显著小于PBS组，表明阿柏西普对新生血管形成具有抑制作用。数据以平均值±标准误表示，统计学显著性表示为 ***p < 0.001。

激光诱导湿性AMD模型第21天RPE/脉络膜铺片的IB4染色。

 

α-SMA免疫荧光图像显示PBS组和阿柏西普组纤维化区域的分布情况。铺片中α-SMA阳性面积的定量分析显示，阿柏西普组的α-SMA阳性面积显著小于PBS组，该趋势与IB4染色结果一致，表明阿柏西普对纤维化具有抑制作用。数据以平均值±标准误表示，统计学显著性表示为**p < 0.01。