神经及肌肉小鼠

神经及肌肉模型

基于成熟的动物模型构建技术，我们可以提供一系列神经及肌肉疾病基因编辑和药物诱导大小鼠模型，涵盖覆盖阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、ALS、SMA、杜氏肌营养不良等研究方向，能够复现人类神经系统关键病理特征，支持行为学评价、脑组织病理分析、神经元损伤、炎症与分子标志物检测，可用于疾病机制解析、靶点验证，为小分子、抗体、基因治疗等候选药物的临床前药效与安全性评估。赛业生物拥有超100款神经及肌肉小鼠模型和诱导模型，欢迎联系我们咨询订购。

 

神经及肌肉模型研究案例

1. huTau(MAPT)小鼠模型验证数据（C001410）

人源MAPT基因表达的检测

通过RT-qPCR检测WT小鼠与huTau(MAPT)小鼠中人源MAPT基因的表达，结果显示在huTau(MAPT)小鼠的脑部和肾脏均存在人源MAPT基因的显著表达，并且雌鼠的人源MAPT基因表达量略高于雄鼠，而WT小鼠体内不存在人源MAPT基因的表达。

6周龄野生型小鼠（WT）和huTau(MAPT)小鼠脑部和肾脏中人源MAPT基因表达检测。 ND: Not detected

 

鼠源Mapt基因表达的检测

通过RT-qPCR检测WT小鼠与huTau(MAPT)小鼠中鼠源Mapt基因的表达，结果显示在WT小鼠的脑部和肾脏中均存在鼠源Mapt基因的表达，而huTau(MAPT)小鼠体内不存在鼠源Mapt基因的表达。

6周龄野生型小鼠（WT）和huTau(MAPT)小鼠脑部和肾脏中鼠源Mapt基因表达检测。

人源Tau蛋白的表达

采用人源Tau蛋白特异性抗体（HT7）进行Western blot检测，以评估小鼠脑部人源Tau蛋白的表达情况。结果显示，在huTau(MAPT)小鼠的大脑皮层和海马体中成功检测出人源Tau蛋白表达，而WT小鼠不表达人源Tau蛋白。

huTau(MAPT)小鼠与野生型（WT）小鼠大脑皮层（Cerebral Cortex）和海马体（Hippocampus）中人源Tau蛋白表达的Western blot分析（7周龄，雌性）。

 

病理观察

（1）9月龄，huTau(MAPT)小鼠，HT7

HT7是一种单克隆抗体，可识别存在于所有人源tau蛋白亚型上的表位，从而用于整体tau蛋白表达的可视化。相比之下，AT8则特异性识别在Ser202和Thr205位点磷酸化的tau蛋白，可作为阿尔茨海默病及相关tau蛋白病中tau蛋白过度磷酸化的病理标志。

C57BL/6J野生型（WT）小鼠与huTau(MAPT)小鼠海马组织中DAPI（蓝色）、NeuN（红色）及HT7（绿色）染色结果的可视化图像结果。两种模型在DAPI和NeuN染色中均表现正常，提示细胞核形态良好，神经元结构有序。在C57BL/6J WT小鼠中未检测到HT7信号（绿色），表明其不表达人源tau蛋白；相反，在huTau(MAPT)小鼠中可见明显的HT7免疫反应性，说明该模型表达了人源tau蛋白。HT7染色所用抗体为Thermo Fisher公司产品（货号MN1000），稀释比例为1:1,000。

（2）9月龄，B6-htau*P301L和B6-htau*P301S小鼠，HT7

 B6-htau*P301L与B6-htau*P301S小鼠海马组织中DAPI（蓝色）、NeuN（红色）和HT7（绿色）染色的可视化图像结果。在这两种模型中，DAPI染色（蓝色）显示了神经元细胞核形态异常，而NeuN免疫反应（红色）则提示神经元结构紊乱。HT7免疫反应（绿色）证明了海马组织中人源tau蛋白的表达。HT7染色使用Thermo Fisher公司抗体（货号MN1000），稀释比例为1:1,000。

（3）9-10月龄，huTau(MAPT)小鼠，AT8

C57BL/6J WT与huTau(MAPT)小鼠海马组织中DAPI（蓝色）、NeuN（红色）及AT8（黄色）染色的可视化图像结果。这两种模型中DAPI与NeuN染色均表现正常，表明细胞核形态完整、神经元排列有序。未检测到AT8信号，则表明未出现tau蛋白的磷酸化，提示C57BL/6J WT与huTau(MAPT)小鼠中不存在病理性tau蛋白积聚。AT8染色使用Thermo Fisher公司抗体（货号MN1020），稀释比例为1:1,000。

（4）9月龄，B6-htau*P301L和B6-htau*P301S小鼠，AT8

B6-htau*P301L与B6-htau*P301S小鼠海马组织中DAPI（蓝色）、NeuN（红色）和AT8（黄色）染色的可视化图像结果。在这两种模型中，DAPI染色（蓝色）显示神经元细胞核形态异常，NeuN免疫反应（红色）提示神经元结构紊乱。AT8免疫反应（黄色）证实存在磷酸化的人源tau蛋白，提示这两种模型中均存在病理性tau蛋白积聚。AT8染色使用Thermo Fisher公司抗体（货号MN1020），稀释比例为1:1,000。

 

靶向MAPT的小干扰RNA（siRNA）药物显著降低huTau(MAPT)小鼠体内人源MAPT的表达

纯合huTau(MAPT)小鼠（14周龄，雄性）经靶向人MAPT的siRNA候选分子（AD-1637701和Conjugate 31*）处理后，海马（Hippocampus）和大脑皮层（Frontal cortex）中人源MAPT基因的表达显著降低**。单次脑室内注射（icv）AD-1637701和Conjugate 31后，在第14天采集小鼠的海马和大脑皮层进行RT-qPCR检测。结果显示，AD-1637701和Conjugate 31治疗后，huTau(MAPT)小鼠海马和大脑皮层中人源MAPT mRNA的表达量显著下降（数据以mean±SD呈现）。 *AD-1637701和Conjugate 31均为公开专利中的siRNA药物候选分子，可靶向抑制人源MAPT mRNA的表达 [10-11]。 **该数据由客户提供。

纯合huTau(MAPT)小鼠（8周龄，雌性）经靶向人MAPT的siRNA候选分子（siRNA1、siRNA2、siRNA3）处理后，颈腰椎段脊髓（Thoracic spinal cord）、小脑（Cerebellum）、海马（Hippocampus）和腰椎段脊髓（Lumbar spinal cord）中人源MAPT基因的表达显著降低*。单次脑室内注射（icv）siRNA分子后，在第28天采集小鼠的颈腰椎段脊髓、小脑、海马和腰椎段脊髓进行RT-qPCR检测。结果显示，siRNA药物治疗后，huTau(MAPT)小鼠颈胸椎、腰椎、海马和小脑中人源MAPT mRNA的表达量明显下降。（Bars represent mean ± SEM, n=3） *该数据由客户提供。