Flumatinib (HHGV678) mesylate

Flumatinib mesylate  (Synonyms: 甲磺酸氟马替尼; HHGV678 mesylate)

Flumatinib (HHGV678) mesylate 是一种具有口服活性和选择性的 Bcr-Abl 抑制剂，对 c-Abl，PDGFRβ 和 c-Kit 的 IC₅₀ 分别为 1.2 nM，307.6 nM 和 665.5 nM。Flumatinib mesylate 抑制 Bcr-Abl 自身磷酸化以及 Stat5 和 Erk1/2 磷酸化。Flumatinib mesylate 在慢性粒细胞白血病模型中抑制肿瘤生长。

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生物活性    
Flumatinib (HHGV678) mesylate is an orally active and selective inhibitor of Bcr-Abl. Flumatinib mesylate inhibits c-Abl, PDGFRβ and c-Kit with IC50 values of 1.2, 307.6 and 665.5 nM, respectively. Flumatinib mesylate inhibits Bcr-Abl autophosphorylation and Stat5 and Erk1/2 phosphorylation. Flumatinib mesylate inhibits tumor growth in chronic myelogenous leukemia model[1][2].

IC50 & Target    
PDGFRβ

307.6 nM (IC50)

c-Abl

1.2 nM (IC50)

体外研究(In Vitro)    
Flumatinib mesylate (HH-GV-678) (0-1000 μM; 4, 7 and 10 days) blocks cellular Bcr-Abl autophosphorylation and Stat5 and Erk1/2 phosphorylation in K562 leukemia cells[1].
Flumatinib mesylate (HH-GV-678) (0-10 μM; 72 hours) remarkably decreases the number of cells in chronic myelogenous leukemia cell lines[1].

Cell Proliferation Assay[1]

Cell Line:    Chronic myelogenous leukemia cell line
Concentration:    0-10 μM
Incubation Time:    72 hours
Result:    The proliferation inhibitory activity was 32-to 58-fold more potent than that of imatinib and 2-to 5-fold more potent than that of nilotinib.

体内研究
(In Vivo)    
Flumatinib mesylate (HH-GV-678) (18-75 mg/kg; p.o.; Twice daily, for 14 days.) inhibits tumor growth in nude mice[1].

Animal Model:    Nude mice (subcutaneously injecting K562 cells)[1]
Dosage:    18.75, 37.5, 75 mg/kg
Administration:    Oral administration; Twice daily, for 14 days.
Result:    Inhibited the growth of K562 xenografts in a dose-dependent manner and induced regression in all tumors at a daily dose of 75 mg/kg for nine days.

分子量    
658.69

性状    
Solid

Formula    
C30H33F3N8O4S

CAS 号    
895519-91-2

中文名称    
甲磺酸氟马替尼；甲磺酸氟马替尼/氟马替尼

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 50 mg/mL (75.91 mM; Need ultrasonic)

H2O : 50 mg/mL (75.91 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.5182 mL    7.5908 mL    15.1816 mL
5 mM    0.3036 mL    1.5182 mL    3.0363 mL
10 mM    0.1518 mL    0.7591 mL    1.5182 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： PBS

Solubility: 50 mg/mL (75.91 mM); Clear solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.16 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.16 mM); Clear solution

4.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.16 mM); Clear solution
 

参考文献	[1]. Luo H, et al. HH-GV-678, a novel selective inhibitor of Bcr-Abl, outperforms imatinib and effectively overrides imatinib resistance. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1807-9.  [Content Brief] [2]. Zhao J, et al. Flumatinib, a selective inhibitor of BCR-ABL/PDGFR/KIT, effectively overcomes drug resistance of certain KIT mutants. Cancer Sci. 2013 Nov 10.  [Content Brief]