Olverembatinib (GZD824) 是一种高效的

Olverembatinib  (Synonyms: GZD824; HQP1351)

Olverembatinib (GZD824) 是一种高效的，具有口服活性的 pan-Bcr-Abl 抑制剂。Olverembatinib 能广泛而有效地抑制突变型 Bcr-Abl。Olverembatinib 对天然的 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl^T315I 作用的 IC₅₀ 值分别为 0.34 nM 和 0.68 nM。Olverembatinib 具有抗肿瘤作用。

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生物活性    
Olverembatinib (GZD824) is a potent and orally active pan-Bcr-Abl inhibitor. Olverembatinib potently inhibits a broad spectrum of Bcr-Abl mutants. Olverembatinib strongly inhibits native Bcr-Abl and Bcr-AblT315I with IC50s of 0.34 nM and 0.68 nM, respectively. Olverembatinib has antitumor activity[1].

IC50 & Target    
IC50: 0.68 nM (Bcr-AblT315I), 0.27 nM (Bcr-AblE255K) , 0.71 nM (Bcr-AblG250E) , 0.15 nM (Bcr-AblQ252H), 0.35 nM (Bcr-Abl H396P), 0.29 nM (Bcr-Abl M351T), 0.35 nM (Bcr-AblY253F), Bcr-AblF317L[1]

体外研究(In Vitro)    
Olverembatinib在由天然Bcr-Abl或Bcr-Abl突变体驱动的稳定转化的Ba/F3细胞中显示出抗增殖活性[1]。
Olverembatinib 抑制表达天然 Bcr-Abl 的 K562 (1 -20 nM；4.0 小时) 和 Ba/F3 稳定细胞系中的 Bcr-Abl 信号传导 (0.1-100 nM；4.0 小时) 或 Bcr-AblT315I (0.1-100 nM；4.0 小时)[1]。

体内研究(In Vivo)    
Olverembatinib 抑制携带表达 Bcr-AblWT 的同种异体移植 Ba/F3 细胞的小鼠的肿瘤生长[1]。
Olverembatinib (1 -20 mg/kg；ig；每天一次；持续 10 天) 显著增加携带表达 Bcr-AblT315I 的同种异体移植 Ba/F3 细胞的小鼠的中位存活率[1]。
口服给药后良好的口服生物利用度 (大鼠 48.7%) 和 Cmax (大鼠 390.5 μg/L) (大鼠；25 mg/kg)[1]。
由于静脉内给药 (大鼠 5 mg/kg) 后的高血浆清除率 (大鼠 1.7 L/h/kg)，奥维替尼显示出终末消除半衰期 (大鼠 5.6 小时)[1]。

分子量    
532.56

性状    
Solid

Formula    
C29H27F3N6O

CAS 号    
1257628-77-5

中文名称    
耐克替尼

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 41.67 mg/mL (78.24 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.8777 mL    9.3886 mL    18.7772 mL
5 mM    0.3755 mL    1.8777 mL    3.7554 mL
10 mM    0.1878 mL    0.9389 mL    1.8777 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM); Clear solution
 

参考文献	[1]. Ren X, Pan X, Zhang Z, Identification of GZD824 as an orally bioavailable inhibitor that targets phosphorylated and nonphosphorylated breakpoint cluster region-Abelson (Bcr-Abl) kinase and overcomes clinically acquired mutation-induced resistance against imatinib. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):879-94.  [Content Brief]