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帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种慢性进行性神经系统退行性疾病,主要影响大脑黑质区域的多巴胺能神经元,导致运动功能障碍及多种非运动症状。全球65岁以上人群患病率约1%-2%,我国患者超300万,且呈年轻化趋势。目前认为 PD 的发病,主要涉及遗传易感性、氧化应激、线粒体缺陷、神经炎症、凋亡和异常蛋白的集聚等。建立PD动物模型对于深入研究其发病机制、评估药物疗效及探索防治策略具有重要意义。有研究通过脑立体定位注射6-OHDA的造模方式,成功建立了PD大鼠模型 [1]。
1、实验动物:SD大鼠,雄性,8 周龄,体质量200~220 g,SPF级别。
2、实验分组
① 对照组(Control组)
② 模型组(PD组)
3、实验造模
大鼠预饲养1周后采用6-OHDA 右侧纹状体单点注射造模。钠(40 mg/kg) 腹腔注射麻醉大鼠后,将其头部固定于脑立体定位仪上,依据大鼠脑定位图谱确定右侧纹状体坐标: (AP - 0.2 mm,ML3.5 mm,DV4.8 mm) 。微量注射器取6-OHDA溶液 5 μL (3 g/L 溶于加入0.02% Vit C 的0.9%NaCl 溶液中),0.5 μL/min 速度注射,留针10 min 后缓慢退出,缝合皮肤。术前 30 min 给予地昔帕明(25 mg/kg) 保护大鼠去甲能神经元。
4、模型检测
造模4周后,进行旷场实验。
5、模型特点
与对照组相比,PD 组大鼠5 min 运动总距离、平均速度、穿格次数均显著降低,静止时间显著延长
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文献和实验概述 帕金森病(Parkinson's Disease, PD)是目前第二大最常见的进行性神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病,全球患病率超过 600 万人。年龄是患帕金森病最重要的危险因素,男性比女性更易患,患病率约为 3:2。由于老龄化的不断加剧,我国 PD 患者的数量快速增加,帕金森病已成为威胁中老年人身心健康的重要疾病之一。目前帕金森病的具体病因仍未阐明,发病机制主要是大脑黑质区和其他脑组织区多巴胺能神经元丢失和神经元内 α-突变核蛋白错误折叠和聚集形成路易小体(Lewy body
麻醉好的大鼠绑定在多功能脑立体定位仪上,沿正中线切开头部皮肤,暴露出骨膜,轻轻切开骨膜。纯双氧水擦拭骨面,以前囟为准,采用两点注射:右侧黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)。 SNc:前囟后(5.0)毫米, 矢状缝右侧(1.5)毫米, 硬脑膜下(7.8)毫米; VTA:前囟后(4.6)毫米, 中线右侧(0.9)毫米, 硬脑膜下(7.3)毫米。 用牙科钻钻开颅骨,用5μL微量进样器将药物注入右侧纹状体(速度为1.0 mm/min),每孔4μL,注射速度为1μL/min,注射完毕后留针
帕金森(PD)是一种神经衰退类疾病,它影响的是大脑黒质体中主要制造多巴胺的神经元。据统计,全球有大约 570 万帕金森病患者,而近一半患者在中国,且帕金森的发病已经开始呈现低龄化,中青年型帕金森病患者与日俱增。 但是帕金森目前并没有可根治的方法,只能通过药物来进行保护性治疗和症状性治疗,科研学者们也一直致力于找出帕金森的疾病成因,希望能在源头上根治该病,而不是等症状已经开始恶化后再「治标不治本」。 对于科研学者来说,制作一个成功的帕金森病模型至关重要,能够更好的分析疾病成因。目前行业内常用
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