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- 2026年04月06日
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一、动物模型帕金森背景简介
自发现以来，6-OHDA一直在帕金森病的临床前研究中扮演着重要角色。由Ungerstedt和Arbuthnott在1970年共同创立的单侧注射旋转模型成为了在模式动物上被最为广泛使用的帕金森模型之一。
6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）是多巴胺的羟基化衍生物，因其化学结构与DA类似，因此能够同DA竞争摄取位点，进而被摄入胞内。进入胞内后，6-OHDA能够被氧化分解，产生活性氧，通过MAO（单胺氧化酶）进一步产生氧自由基，或直接引起线粒体功能障碍，导致DA能神经元死亡。
因其造成动物的生物化学和神经化学损伤类似于PD，故常被用于诱导动物PD模型。
二、动物模型帕金森模型简介
通过使用脑li体定wei注射技术将6-OHDA注射到前脑内侧束（其向前脑传递多巴胺能和5-羟色胺能投射）或纹状体靶向黑质纹状体多巴胺能途径来获得帕金森模型大鼠。【具体的注射位点可以是黑质致密部（substantia nigra pars compacta, SNpc）、纹状体（striatum）或者位于二者之间的前脑内侧束（MFB）。】
可以进行单侧造模与双侧造模，其中单侧造模可以提高动物耐受力，并可以将正常侧作为内部控制组与造模侧进行对照研究，以便于更好地区分正常与异常运动区并评估损伤引起的运动缺陷。
三、动物模型帕金森模型构建方法
3.1实验动物
SD大鼠，8周龄
3.2实验材料
剪刀，立体定位仪，ss缝合线
3.3模型构建流程
SD大鼠适应一周后，腹腔麻醉，将麻醉后大鼠固定于脑li体定向仪上。
剪开头皮后用棉签轻轻擦拭颅骨表面，将前囟（bregma）和后囟（lambda）点暴露出来。
调节立li定wei仪，将前囟和后囟点的高度调节到一致。以前囟（Bregma）点为原点，找到注射位点所在的坐标
用颅骨zuan沿注射坐标位点钻孔，以保证微量注射器进针时不碰到孔壁。使用微量注射器吸取6-OHDA（注意避光），缓慢插入注射位点，以0.5ul/min的速度将6-OHDA注射到目标脑区，注射剂量为4μl。
三、模型验证
由于动物行为特异性差异，判断大鼠帕金森病模型是否成功，通常以动物出现旋转行为的次数为标准，一般超过7转/min即为成功的帕金森病模型，否则为不成功模型。。
四、小结
这类模型优点是注射靶位选取灵活，注射剂量可调，动物行为变化稳定可靠，检测量化性好，多用于PD的临床前药物研究和药理疗效判定、神经保护、细胞移植和基因治疗等方面的研究。
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文献和实验【1】大小鼠帕金森病行为学评价方法概述及常用动物模型特点分析 - 中国知网 (cnki.net)
【2】脑源性神经营养因子介导帕金森病的运动防治：作用与机制 - 中国知网 (cnki.net)
概述 帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是目前第二大最常见的进行性神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，全球患病率超过 600 万人。年龄是患帕金森病最重要的危险因素，男性比女性更易患，患病率约为 3:2。由于老龄化的不断加剧，我国 PD 患者的数量快速增加，帕金森病已成为威胁中老年人身心健康的重要疾病之一。目前帕金森病的具体病因仍未阐明，发病机制主要是大脑黑质区和其他脑组织区多巴胺能神经元丢失和神经元内 α-突变核蛋白错误折叠和聚集形成路易小体（Lewy body
麻醉好的大鼠绑定在多功能脑立体定位仪上，沿正中线切开头部皮肤，暴露出骨膜，轻轻切开骨膜。纯双氧水擦拭骨面，以前囟为准，采用两点注射：右侧黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)。 SNc：前囟后(5.0)毫米, 矢状缝右侧(1.5)毫米, 硬脑膜下(7.8)毫米； VTA：前囟后(4.6)毫米, 中线右侧(0.9)毫米, 硬脑膜下(7.3)毫米。 用牙科钻钻开颅骨，用5μL微量进样器将药物注入右侧纹状体(速度为1.0 mm/min)，每孔4μL，注射速度为1μL/min，注射完毕后留针
方法：①通过在大鼠的黑质或内侧前脑束注射6羟多巴胺（6-OHDA）②通过对模型动物(如:猴、小鼠、猪等)进行1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTR）的管饲法和立体定位注射等方法。前者是较精典的模型制备的方法，也是在国内较早开展的，但是其存在：1)神经元的毁损出现的较早，这与临床PD病人的中脑黑质多巴胺能神经元的渐进性死亡不同2)近距离的毁损很难把握毁损的程度，这使得采用这种方法获取部分损毁的模型的成功率很低；较之前者采用MPTP管饲法和立体定位注射方法，在国内最近几年才运用到帕金森动物模型
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