人源化肿瘤抑制模型

人源化肿瘤抑制模型简介

什么是人源化动物模型

人源化动物模型（humanized animal model）指携带功能性人类基因、细胞、组织、器官或免疫系统，甚至是微生物的动物。

因为表达人的基因，或者移植的人源组织（或细胞）保留着原有的特征和功能，使得某些原来只能在人体上进行的体内实验可以在动物上进行，避开了人体实验的伦理限制，因而人源化动物模型有着巨大应用价值。

人源化动物模型可分为组织人源化动物模型和基因人源化动物模型。

组织人源化动物模型

所谓组织人源化动物，指的是接种了人类细胞或者器官组织（接种后能够正常生长并具有相应功能）的动物。异种移植构建成功与否的关键因素就是要选择合适的受体鼠，免疫缺陷鼠的出现极大地促进了人源化小鼠模型的发展。

以人源化肿瘤模型为例，它主要分为两种：

一种肿瘤细胞系移植模型（CDTX 模型），是将体外培养的人源肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。由于肿瘤细胞系是人工纯化经多代培养的细胞系，缺少细胞外基质、非肿瘤细胞等肿瘤微环境，使得肿瘤移植后难以有临床组织病理特征，所以 CDTX 模型是无法保持肿瘤组织的异质性，其生物学特征及药效评价与临床相似度较低。

另一种是人源肿瘤组织异种移植模型（PDTX 模型），指将肿瘤患者的新鲜肿瘤组织移植（异位或原位）到免疫缺陷鼠上，在小鼠上培育出人的肿瘤组织。该模型保持了人源肿瘤的原始多样性，更好地模拟了肿瘤细胞在人体内的生长环境，从而与临床相似性更高，为研究肿瘤的机制，治疗和药物筛选提供一个理想的模型，是现阶段极为优秀的肿瘤动物模型。

人源肿瘤组织异种移植模型极大程度的避免了体外处理，可以更好地反映肿瘤真正的生物学特征。目前主要应用于以下几方面：

①药物筛选：经过近几十年的研究，发现 PDTX 模型进行药物筛选的结果跟临床的相关性非常高。

②肿瘤个性化治疗：通过取不同患者自身组织建立 PDTX 模型进行药物敏感性研究，可很好预测每个患者对药物是否敏感，有利于提高药物治疗的针对性。

③发现分子标记：PDTX 模型的肿瘤组织可以保存和传代，为肿瘤发生机制及潜在治疗靶点的探究提供了非常宝贵的标本。

人源化肿瘤抑制模型免疫系统人源化小鼠模型

免疫系统人源化小鼠模型是指具有人类免疫系统、能够模仿人体免疫机能和病理表现的人源化小鼠模型。通过将人的造血细胞、淋巴细胞或组织植入免疫缺陷小鼠体内，从而使其重建人类免疫系统的，从而有效地重建人类免疫系统，更好地模拟人体免疫特征。这类小鼠可以更有效地模拟人体免疫系统的反应，成为了研究同种异体移植排斥的机制、分子途径研究以及潜在疗法评估的重要模型。

依据人免疫系统重建的方法，可以将免疫系统人源化小鼠模型分为三大类：

1、 Hu-PBMC (human peripheral blood mononuclear cell）小鼠模型

该模型是是将免疫缺陷小鼠经亚致死剂量辐照处理后，将 5×106-20×106 个新鲜的人 PBMC（Peripheral blood mononuclear cell) 经尾静脉或腹腔移植入免疫缺陷宿主小鼠体内，常被用于研究人效应 T 细胞的活化以及评估免疫抑制药物。