B6-hXDH小鼠-人源化模型-高尿酸血症 痛风

降脂药物研究模型---B6-hPCSK9小鼠

基本信息 利用随机转基因技术把将含有完整人PCSK9基因序列注射至C57小鼠受精卵，最终获得表达hPCSK9蛋白的人源化小鼠，同时对小鼠Pcsk9基因做了敲除。该小鼠可作为以PCSK9为靶点的降血脂研究的动物模型，可应用于抗体类药物、小核酸类药物（siRNA、ASO）的临床前评价。由于此模型是PCSK9完整基因组序列的人源化，所以尤其适用于靶向PCSK9基因编码区和调控区全域的小核酸药物和基因编辑疗法的筛选评价。   小鼠优势 1. 转入完整人PCSK9基因

高尿酸血症模型研究进展及模型推荐

[4]）。因此，Uox-KO 小鼠出生后需别嘌呤醇等药物维持生存。 Uox-KO 小鼠 品系全称：B6/JGpt-Uoxem3Cd3501/Gpt 品系编号：T011801 应用领域：高尿酸血症、痛风、尿酸肾病研究 Uox-KO 小鼠表型及药效验证 1. 雄鼠和雌鼠都自发出现高尿酸血症，雌鼠的平均尿酸水平较雄鼠低，但个体均一性较雄鼠好，别嘌呤醇可以显著改善因 Uox 敲除引起的小鼠高尿酸血症。 图 2. 图片来源：集萃药康 2. Uox-KO 雄鼠和雌鼠肌酐、尿素氮水平升高，提示出现肾损伤，且雄鼠肾脏损伤较雌鼠

痛风 gout

　　 由于卟啉代谢异常而出现的高尿酸血症，是一种遗传性代谢障碍性疾病。人体卟啉代谢的最终产物认为是尿酸，但实际上从尿中排出的尿酸仅占 20％，其余部分在体内继续进行代谢。痛风患者由于这种代谢发生异常，体内尿酸库含量增加，其中一部分尿酸盐在关节内形成结晶而沉着（痛风结节）。 Lesch-N-yhan综合征为男性的遗传性疾病，因次黄嘌呤 =鸟嘌呤 =转磷酸核糖活性降低而引起高尿酸血症。可出现以自疟症为主的神经症状。