hF11小鼠-人源化模型-血友病C 血友病

血友病hemophilia

　　血友病 hemophilia 这是很早以前人们就知道的一种人体遗传性疾病。因为在欧洲各代王朝家族中都出现过多数患者，所以也就更为有名。多数是在幼儿期出现症状，常因外伤或手术引起大出血，特别是无任何诱因在关节内、肌肉内、皮下、消化管内、鼻、颅内出现出血和血尿。其特征是出血和凝血时间延长。在缺乏凝血过程所必需的血浆成分而难以止血的各种先天性的疾病中，缺乏抗血友病因子（第Ⅷ因子）的血友病 A（古典的血友病、真性血友病）和缺乏血浆凝血酶激酶（ PTC、第Ⅸ因子）的血友病 B（圣诞病

血友病

　　血友病是一组遗传性凝血因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏引起的出血性疾病，主要病理变化是凝血过程的第一阶段——凝血活酶生成障碍。其主要特征为凝血时间延长，终身具有自发性或轻微损伤后出血倾向。 血友病发病率大约５－１０／１０万，其中以血友病甲较为多见，占７７％，血友病乙约占１９．６％。血友病甲缺乏因子Ⅷ，血友病乙缺乏因子Ⅸ，两者均通过性染色体隐性遗传，男性发病，女性传递，女性传递者虽有程度不同的因子Ⅷ或因子Ⅸ活性减低，但一般无出血表现。约有３０％的血友病患者家族中无同样疾病或有关检查异常发现

新型促凝血RNAi疗法为血友病治疗带来曙光

/kg的剂量给血友病A小鼠连续注射3个星期ALN-AT3后，AT水平分别降低到30%、70%和90%，APTT （activated partial thromboplastin time，即活化部分凝血活酶时间）恢复正常。在微脉管激光创伤和隐静脉两个血友病A小鼠模型出血实验中，ALN-AT3也明显减少了止血时间。另外，即便将ALN-AT3注射剂量升级到500mg/kg，血友病A小鼠连续注射数周也并未出现不良临床症状，表明ALN-AT3毒性较小。 血友病A小鼠多剂量注射ALN-AT3