LSL-K-ras G12C小鼠-疾病模型-自发肿瘤 肿瘤

LSL-K-ras G12D小鼠

产品编号：C001064

品系全称：C57BL/6NCya-Kras^{tm1(LSL-G12D)}/Cya

品系背景：C57BL/6NCya

传代建议：杂合与野生型互配

品系描述

K-ras是一种与膜相关的GTPase信号转导蛋白，可调节增殖，分化和细胞存活。密码子12位的错义突变导致GTPase活性和组成型信号降低。在所有人类癌症中约有21％发生了此基因的突变。此模型带有一个点突变（G12D），且基因表达被loxP-Stop-loxP的存在所阻断，纯合子在子宫内死亡。Cre介导的重组可以切除Stop元件并允许表达带点突变的Kras基因，K-ras的突变激活会导致侵袭性癌症。

构建方式

图1. LSL-K-ras G12D小鼠的基因编辑策略。将loxP-PGK-Puro cassette (in reverse orientation)-Ad SA-4xSV40 pA-loxP表达组件插入至小鼠Kras基因1号内含子中，并把G12D (GGT to GAT) 突变引入至小鼠Kras基因2号外显子处。

研究应用

当该模型与组织特异性Cre工具鼠配种后，子代可以用于各种组织的病变研究。比如当繁殖到在黑素细胞中表达的Cre重组酶的小鼠时，这种突变小鼠可能在研究黑色素瘤的发生中有用。

参考文献

[1] Jackson EL, Willis N, Mercer K, Bronson RT, Crowley D, Montoya R, Jacks T, Tuveson DA. Analysis of lung tumor initiation and progression using conditional expression of oncogenic K-ras. Genes Dev. 2001 Dec 15;15(24):3243-8.

[2] O'Hagan RC, Heyer J. KRAS Mouse Models: Modeling Cancer Harboring KRAS Mutations. Genes Cancer. 2011 Mar;2(3):335-43.

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