Apc-Min 自发肿瘤模型 突变小鼠模型

Apc-Min

品系名称： B6/JGpt-Apc^{em1Cin (Min)}/Gpt 品系类型： Targeted Mutation Cas 9 品系编号： T001457

背景： C57BL/6JGpt

品系描述

Apc（adenomatosis polyposis coli）基因编码的蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，充当 Wnt 信号传导途径的拮抗剂。Apc-β-catenin-TCF 主导的 Wnt 通路失调是家族腺瘤息肉病发生的主要途径。APC 蛋白表达的缺失或降低可能导致β-catenin 免于降解, 使游离的β-catenin 在胞浆内集聚并进入核内, 激活相关靶癌基因, 导致细胞癌变的发生^[1-3]。APC 蛋白还涉及其他生物调节过程，包括细胞迁移和粘附，转录激活和细胞凋亡^[4]。

Apc-Min（Min:multiple intestinal neoplasia）突变小鼠特指 Apc 基因第 850 位氨基酸出现突变的 C57BL/6J 小鼠。Apc 基因第 850 位氨基酸从 Leu 突变成终止密码子，导致翻译提前终止。Apc-Min   小鼠品系采用基因编辑技术制作，该品系纯合子不能存活。高脂饮食条件下，雄性和雌性杂合小鼠有明显的肠道腺瘤且数量较多，多见于回肠和空肠。因此，Apc-Min     小鼠模型是理想的肠道肿瘤模型。
应用领域

1. 癌症研究（消化道肿瘤、腺瘤、乳腺肿瘤）

2. 抗肠道肿瘤小分子药物筛选。

 

品系优势

1. AAALAC-国际认证的动物设施

2. 基于IMPC表型分析平台的完善功能分析

3. 遗传稳定，每年定期SNP鉴定
   
   品系鉴定

1. 鉴定周龄：1W

2. 基因型：KI/wt，杂合体

3. 基因位点：Apc

验证数据

 

 

 

 

 

 

 

 

繁育保种

1. 饲料：普通饲料（6%脂肪含量）

2. 鉴定方式：剪脚号标记，剪尾鉴定

3. 产仔代乳情况：产仔一般，代乳一般

 

生理生化水平

1. 血常规

• Parameter	Units	Males	Females
  Hematology

 

• Age	weeks	16	16
  WBC	K/uL	8.25±7.04	10.23±7.50
  RBC	M/uL	4.93±2.17	4.34±1.74
  HB	g/L	85.13±32.15	69.04±23.36
  HCT	%	28.10±9.45	26.68±7.21
  MCV	fL	61.32±12.68	64.80±11.56
  MCH	Pg	17.98±2.73	16.36±2.39
  MCHC	g/L	296.74±25.39	255.17±28.54
  RDW	%	22.98±3.15	23.87±2.80
  PLT	K/uL	1146.26±174.77	1166.26±215.68
  MPV	fL	5.08±0.40	5.11±0.28
  NE#	K/uL	1.74±2.61	1.70±2.37
  NE%	%	15.88±10.76	14.63±6.57
  LY#	K/uL	5.90±4.35	7.86±5.06
  LY%	%	76.45±11.37	79.33±6.60
  EO#	K/uL	0.04±0.08	0.09±0.31
  EO%	%	0.54±1.42	0.48±1.28
  MO#	K/uL	0.57±0.55	0.57±0.44
  MO%	%	6.99±3.08	5.49±1.83
  BA#	K/uL	0.01±0.03	0.01±0.02
  BA%	%	0.15±0.44	0.07±0.20

 

 

 

• Parameter	Units	Male	Female
  Biochemistry
  Age	weeks	16	16
  ALT	IU/L	20.00±9.95	25.13±10.92
  AST	IU/L	55.7±26.53	96.26±69.99
  TP	g/dL	37.27±5.16	39.42±5.24
  ALB	g/dL	19.73±4.63	25.91±5.01

 

• AKP	IU/L	30.10±11.97	73.70±27.23
  TBIL	umol/L	0.17±0.19	0.22±0.17
  BUN	mmol/L	10.37±2.51	9.19±1.74
  CREA	umol/L	15.41±1.63	15.76±3.51
  CHOl	mmol/L	3.85±0.85	2.60±0.49
  TG	mmol/L	20.09±5.68	1.86±2.85
  HDL-C	mmol/L	0.88±0.30	1.08±0.21
  LDL-C	mmol/L	0.52±0.21	0.73±0.22
  Ca	mmol/L	2.30±0.18	2.38±0.10
  P	mmol/L	3.28±1.15	3.71±0.76
  Fe	umol/L	24.54±12.66	21.32±10.71
  GLU	mmol/L	8.51±1.80	9.70±2.82

 

   注意事项

该品系为肠道肿瘤模型鼠，高脂饲料和普通饲料喂养至16周时，空肠剖检显微镜下观察和病理检测可以明显看到腺瘤的发生，饲养过程中注意观察是否有血便情况，加强对繁殖笼雄性种鼠的观察，雄性种鼠一  旦发病则易死亡，生产性能急剧下降；

 

Biol Chem. 287 (2012);:3823-3832.

3. Cleary SP, Kim H, Croitoru ME, Redston M, Knight JA, Gallinger S, Gryfe R. "Missense polymorphisms in the adenomatous polyposis coli gene and colorectal cancer risk". Dis Colon Rectum.51 (2008):1467-1473; discussion 1467-1473.
4. Leber, M. F., Efferth, T."Molecular principles of cancer invasion and metastasis (Review)". International Journal of Oncology 34, no. 4 (2009): 881-895.