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- 2026年04月06日
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1. 手术诱导模型
（1）前交叉韧带横断模型（ACLT）
造模方法：
大鼠按剂量腹腔注射10%的水合氯醛进行麻醉，常规备皮消毒膝关节。
取左髌旁内侧切口显露膝关节，切开关节囊，打开关节腔，将髌骨向外侧脱位，尽量屈曲膝关节90°，在直视下用小尖刀切断前交叉韧带。
行抽屉试验确定前交叉韧带断裂，术中不损伤软骨面，彻底止血，将髌骨复位，逐层关闭切口。
评价指标：
抽屉实验：造模过程中验证。
软骨面宏观评分：内侧胫骨软骨面进行评分并拍照。
细胞因子检测：TNF-α、IL-6以及MMP-13。
病理检测：检验病理变化程度（HE及番红O固绿染色）。
影像学检查：MRI、X射线等。
（2）半月板部分或全部切除术（MMT）
造模方法：
用30 g/L戊ba比妥钠按30 mg/kg量行腹腔麻醉，常规备皮消毒膝关节。
取左髌旁内侧切口显露膝关节，切开关节囊，打开关节腔，将髌骨向外侧脱位，尽量屈曲90°，切除半月板。
用生理盐水冲洗关节，止血后再缝合。
评价指标：
大鼠膝关节大体形态学观察。
病理染色检验病理变化程度（HE及番红O固绿染色）。
免疫学参数：关节液及血清炎性因子水平的检测，TNF-α、IL-6、MMP-13水平。
半月板损伤MRI分级。
（3）改良Hulth法
造模方法：
SD大鼠适应性喂养1周，分为正常组和造模组。
大鼠膝关节内侧入路，切断内侧副韧带、前交叉韧带，摘除内侧半月板。
术后连续3天肌肉注射青霉素20万U预防感染。
评价指标：
大鼠一般情况：精神状态、进食情况、活动情况等。
2. 化学诱导模型
造模方法：
通过关节腔内注射特定化学物质（如木瓜蛋白酶、碘yi酸钠等）来破坏关节软骨，进而诱发骨性关节炎。
评价指标：
关节软骨的病理变化：通过组织病理学检查（如HE染色、番红O固绿染色等）评估软骨损伤程度。
炎性因子水平：检测关节液及血清中TNF-α、IL-6、MMP-13等炎性因子的水平。
3. 关节制动法
造模方法：
通过固定关节（如伸直位、屈曲位等）进行机械性制动。
评价指标：
关节软骨的病理变化：通过组织病理学检查评估软骨损伤程度。
关节功能障碍：观察动物的活动情况和关节活动度。
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文献和实验肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
非酒精性脂肪肝（NAFLD）包含了一系列的疾病发展阶段，从一般脂肪变性进展到脂肪变性与炎症并发的非酒精性脂肪肝炎（NASH），随后进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。大多数肥胖的成年人有脂肪肝型态，他们的患病率达到 30% 以上，因此，NAFLD 的患病率会随着肥胖率的升高而升高。 为研究 NAFLD 的发病机制并找出治疗方法，建立动物模型是至关重要的一步。科研人员大多利用高脂饲料诱导大鼠建立 NAFLD 模型，但近几年建立的 NAFLD 动物模型所采用的高脂饲料配方、建模周期均不一致，在研
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