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烟雾致大鼠慢性支气管炎模型构建

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  • 2026年01月06日
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    一、建模方法

    1. 基础模型构建
      • 动物选择:常用SD或Wistar大鼠,体重180-220g。
      • 烟雾暴露
        • 设备:使用全身暴露舱或密闭烟室,配备烟雾发生器(如香烟燃烧装置或电子烟雾化器)。
        • 烟雾源
          • 纯香烟烟雾:单支香烟烟雾浓度约200-400mL/次,或按200mg/m³浓度控制。
          • 混合烟雾:可能添加锯末、辣椒、liu磺等模拟复杂环境。
        • 暴露参数
          • 频率:每天1次,部分研究采用每周6次。
          • 时长:每次30分钟至2小时,持续4-8周(典型周期为7周)。
    2. 分组与浓度梯度
      • 对照组置于过滤空气中,模型组按烟雾浓度分层(如40%、60%、80%)。
      • 部分研究结合低温(7-8℃)或细菌感染(如脂多糖滴鼻)增强模型稳定性。

    二、模型验证指标

    1. 病理学观察
      • 支气管病变:纤毛倒伏、杯状细胞增生、黏液腺肥大、管腔分泌物增多。
      • 炎症浸润:淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞在气管及肺组织中的浸润。
    2. 支气管肺泡灌洗液(BALF)分析
      • 炎症细胞计数(总细胞数、中性粒细胞/淋巴细胞比例)。
      • 炎性因子检测(如TNF-α、IL-13、LTB4等。
    3. 生化指标
      • 肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性评估中性粒细胞浸润程度。
      • 血清皮质酮(Cort)水平fan映慢性应激状态(若联合应激建模)。

    三、参数调整与注意事项

    1. 浓度与时间优化
      • 高浓度(如80%)短期(4周)即可诱导典型病变,低浓度需延长暴露时间(如7周)。
      • 需监测烟雾颗粒粒径(推荐0.5-1μm),确保肺部沉积。
    2. 动物状态管理
      • 避免急性死亡:控制烟雾浓度,逐步增加暴露强度。
      • 观察体重、活动度等一般状态,剔除异常个体。
    3. 模型适用性
      • 适用于慢性炎症机制、药物疗效(如氨溴索干预)及合并症(如肺气肿)研究。
      • 局限性:大鼠气管腺体较少,难以完全模拟人类腺体增生。

    四、典型方案示例

    方案1(简化版):

    • 每日暴露于香烟烟雾(200mg/m³)1小时,持续4周,BALF炎症细胞计数验证。
      方案2(复杂版):
    • 混合烟雾(烟叶+辣椒)每日2次,每次20分钟,联合低温刺激,持续6周。

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