大鼠急性酒精性脂肪肝模型构建

一、单纯酒精灌胃法（操作简便，周期短）

适用场景：研究急性酒精性脂肪肝的早期病理机制或药物短期干预效果。

1. 动物选择
   • 雄性SD或Wistar大鼠，体重180-220g，适应性喂养1周。
2. 酒精浓度与剂量
   • 使用56度白酒（或50%-56%乙醇溶液），按体重7ml/kg灌胃，每日2次（间隔8小时），持续7天。
3. 辅助处理
   • 灌胃期间普通饲料喂养，自由饮水。
4. 模型评价指标
   • 血清指标：ALT、AST、γ-GT显著升高。
   • 病理特征：肝细胞脂肪变性（油红O染色可见脂滴），伴局部炎症和坏死。

二、酒精灌胃联合高脂饮食法（模拟复合损伤）

适用场景：研究酒精与脂代谢协同作用或加速脂肪肝进展。

1. 酒精处理
   • 灌胃50%-56%乙醇溶液，剂量5-7ml/kg/天，持续4-6周。
2. 饮食干预
   • 高脂饲料配方：基础饲料+15%猪油+2%胆固醇+0.5%胆酸钠。
3. 急性加剧处理（可选）
   • 造模最后一天追加急性灌胃（5g/kg纯乙醇）以增强肝损伤。
4. 模型特征
   • 肝指数（肝重/体重）显著升高，肝组织出现中-重度脂肪变性及炎症。

注意事项

1. 动物适应性：灌胃前需逐步增加酒精浓度（如1%→5%过渡1周），避免动物应激死亡。
2. 性别选择：优先雄性大鼠（代谢稳定性高，避免雌激素干扰）。
3. 灌胃技巧：避免误入气管（可先麻醉或使用专用灌胃针）。

模型验证方法

• 生化检测：血清ALT、AST、TG水平。
• 病理染色：HE染色观察脂肪变性，Masson染色评估纤维化（慢性模型中）。
• 分子机制：检测CYP2E1活性、氧化应激标志物（如MDA、SOD）。