动物模型急性肺损伤模型

一、急性肺损伤模型背景简介

  急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是指由各种因素导致的低氧性呼吸衰竭，甚至急性呼吸窘迫综合征的发生。ALI的发病率和病死率均很高，但其发病机制研究和治疗手段的进展不大，因此，建立动物模型来模拟ALI十分必要。

 

二、急性肺损伤模型简介

  其主要病理特征表现为肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成炎性肺泡浸润、出血、肺水肿和透明膜形成，在临床上患者主要表现为低氧血症和呼吸窘迫，严重者极易发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），进而诱发多器官功能衰竭，死亡率高，严重威胁患者的生命安全，一直是科研工作者重点关注的领域。

 

三、急性肺损伤模型构建方法

3.1实验动物

  SD大鼠，8周龄

3.2实验材料

  雌二醇，ssd，ss缝合线

3.3模型构建流程

  建模方法：腹腔注射100mg/kg剂量氯an酮进行麻醉，鼻内一次性滴注10μg LPS（或10mg/kg 50ul），LPS处理24h/48h后处死小鼠取肺组织进行石蜡切片HE染色，观察肺部损伤情况。

 

三、模型验证

  肺损伤评估标准：采用Smith评分方法对肺水肿、肺泡以及间质炎症、肺泡及间质出血、肺不张和透明膜形成，分别进行0-4分半定量分析；无损伤0分，病变范围<25%=1分，病变范围占25%-50%=2分，病变范围占50%-75%=3分，病变满视野=4分，总肺损伤评分为上述各项之和，每只动物观察10个高倍镜视野，取其平均值。

 

四、小结

ALI时，急性全身性炎症反应可引起微血管损伤，使肺血管和上皮的通透性增加，蛋白质和富含炎性细胞的液体流入肺泡腔，导致非心源性肺水肿，气体交换肺泡‒毛细血管减少，进而导致低氧性呼吸衰竭及 ARDS。

临床上表现为胸闷气促、呼吸困难、进行性低氧血症，影像学上可表现为肺渗出性改变。目前 ALI 的病死率仍相当高，为29%~42%。

ALI的动物模型建立，可依据其病因分为内毒素诱导的 ALI模型、输血模型、物理撞击模型、呼吸机模型，以及缺血再灌注模型，此外还有缺氧模型、免疫反应模型等。

所用动物最常用的为小鼠、大鼠、白兔等小动物模型，也有狗、羊、猪等大动物模型。