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- 自扩增RNA（saRNA）具有RNA分子自我扩增的能力，其表达量比传统mRNA更高，表达时间也更长。
- 广州
- 2025年12月30日
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云舟生物科技（广州）股份有限公司
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定制服务
自扩增RNA（saRNA）具有RNA分子自我扩增的能力，其表达量比传统mRNA更高，表达时间也更长。这种能力是通过在RNA结构中整合病毒序列（编码复制酶和复制子元件）来实现的，并促使RNA以RNA依赖的方式自我复制。由于saRNA产生显著免疫反应所需的剂量远低于mRNA，该项技术正迅速被应用于下一代RNA疫苗的研发，此外，saRNA还是蛋白替代疗法中的一种非常有潜力的药物候选。saRNA的序列优化和生产过程与mRNA类似。云舟生物专门从事各种应用的高质量saRNA的设计和生产。
亮点
服务详情
- 预制saRNA产品
- 治疗性IVT RNA开发：IVT载体设计和克隆、IVT RNA生产和纯化
- LNP封装：标准配方、定制配方、抗体偶联LNP
- CDMO服务：工艺开发、GMP生产、灌装
技术详情
saRNA复制机制
saRNA的自扩增能力依赖于其第一个开放阅读框编码的复制酶。如图1所示，从saRNA中翻译出的非结构蛋白（nsP）基因，其序列来源于甲病毒（Alphavirus），可形成多蛋白复制复合物（复制酶）负责RNA复制。其中，nsP1具有甲基转移酶和鸟嘌呤转移酶活性，扮演加帽酶的角色，而nsP2则是一种RNA解旋酶，并具有三磷酸酶活性。nsP3介导蛋白质-蛋白质相互作用。nsP4是一种RNA依赖的RNA聚合酶。复制酶复合物合成作为下游RNA复制模板的全长负链RNA。此外，保守序列元件（CSE）被放入转基因的5' 和3' 非翻译区（UTR），以实现复制酶介导的转基因扩增和转录。
由于复制酶基因的加入增大了的分子长度，saRNA在体外通常比传统mRNA更难生产。特别是对于一条高效的saRNA生产线，确保产物的高一致性和高质量是极具挑战性的。云舟生物对saRNA生产线投入了大量研发资源，该生产线还可以根据您的项目需求进行调整和定制。
图1 saRNA的复制机制。
试验验证
图2 表达EGFP的saRNA与mRNA转染HEK293T的效果对比。
图3 体内试验表明，saRNA相对mRNA表现出更长的表达时长。30 ug LNP封装的FLuc mRNA与10 ug LNP封装的FLuc saRNA对比表达效果，传统mRNA在48 h后无法检测到表达，而saRNA在肌肉注射后的表达可维持至少8天。
不同类型IVT RNA的比较
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