NASH模型:B6-Alms1-del
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NASH模型:B6-Alms1-del

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  • 全国
  • 肥胖、非酒精性脂肪肝炎研究模型
  • 2025年12月05日
    • 详细信息
    • 文献和实验
    • 技术资料
    • 服务名称

      NASH模型:B6-Alms1-del

    • 提供商

      集萃药康

    B6-hAPOC3-Tg
    品系名称:B6/JGpt-Tg(APOC3)/Gpt
    品系编号:T055510
    品系类型:Transgenic
    品系背景:C57BL/6JGpt

    品系描述
    APOC3蛋白主要由肝脏分泌,一种具有79个氨基酸残基的较小载脂蛋白。APOC3抑制脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶;它被认为可以抑制肝脏对富含甘油三酯颗粒的摄取。此外,临床研究也表明甘油三酯的脂蛋白(TRL)清除率的降低与血浆APOC3水平升高密切相关,因此,APOC3是甘油三酯代谢的关键调节剂。越来越多的证据表明富含甘油三酯的脂蛋白也与心血管疾病(CVD)有因果关系,因此靶向APOC3开发药物降低其表达或阻断其功能可治疗高甘油三酯血症病人并降低其罹患心血管疾病的风险。
    集萃药康运用基因编辑技术将人类APOC3基因转入小鼠中,构建了B6-hAPOC3-Tg小鼠,该品系可自发出现高甘油三酯血症,不仅可以作为一种高甘油三酯血症小鼠模型,也可满足靶向APOC3的抗体药物,反义核苷酸药物以及小核酸药物的体内药效测试需求。

    应用领域
    1. 心血管疾病研究;
    2. 筛选和评价靶向APOC3的药物药效。

    验证数据
    1.血脂水平检测
    NASH模型:B6-Alms1-del
    图1 B6-hAPOC3-Tg 小鼠血脂水平检测
    6周龄B6-hAPOC3-Tg小鼠血浆中甘油三脂以及胆固醇水平显著高于B6J对照。数据以Mean±SD展示,n=4~9,****, p<0.0001 by unpaired t test.

    2. 小核酸药物药效评价
    NASH模型:B6-Alms1-del
    图 2 B6-hAPOC3-Tg 小鼠 hAPOC3 蛋白水平检测
    在阳性小核酸药物的干预下,B6-hAPOC3-Tg 小鼠 hAPOC3 蛋白水平下降。(Mean±SEM, n=4~5.)
    NASH模型:B6-Alms1-del
    图 3 B6-hAPOC3-Tg 小鼠血脂水平检测
    在阳性小核酸药物的干预下,B6-hAPOC3-Tg 小鼠 TG、Chol、LDL-C 得到明显降低。(Mean±SEM, n=4~5.)
     

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    图标文献和实验
    该产品被引用文献
    1. Scott L. Friedman, et al. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies. Nat Med. 2018 Jul; 24(7):908-922.
    2. Todor Arsov, et al. Fat Aussie—A New Alström Syndrome Mouse Showing a Critical Role for ALMS1 in Obesity, Diabetes, and Spermatogenesis. Molecular Endocrinology, Volume 20, Issue 7, 1 July 2006, Pages 1610一1622
    3. Haczeyni F, et al. Obeticholic Acid Improves Adipose Morphometry and Inflammation and Reduces Steatosis in Dietary but not Metabolic Obesity in Mice. Obesity (Silver Spring). 2017 Jan; 25 ( 1):155-165.
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