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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
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B6/JGpt-Fcgr1 em1CdFcgr2-4 em1Cd90989in2-Tg(hFcgRs)5/Gpt
For short:B6-hFcgRs-V2
Strain type:BAC TG
Strain number:T051331
Background:C57BL/6JGpt
品系描述:
治疗性单克隆抗体已成为一种应对癌症、自身免疫病等多种疾病的重要治疗手段。单抗的功效不仅依赖于其抗体结合区域(Fab),其可结晶区域(Fc)也发挥着重要作用。Fab 能够特异地识别肿瘤相关抗原(TAA),从而调控 TAA 相关的下游信号通路。Fc 能够发挥一系列效应功能如ADCC、ADCP和 CDC,进一步提升单抗的功效,同时 Fc 还能结合 FcRn 从而延长单抗药品的半衰期。Fcg 受体(FcgR)都属于免疫球蛋白超家族,FcgR 是 IgG Fc 段受体[1],主要表达于免疫细胞膜上,在小鼠上,FcgR 分为 FCGR1(CD64)、FCGR2B(CD32)、FCGR3(CD16)、FCGR4(CD16-2)。FcgR与附着于靶细胞的抗体 Fc 部分结合,激活抗体依赖性细胞介导的细胞杀伤机制(ADCC),导致靶细胞裂解[2]。对于单纯的拮抗抗体,避免 Fc 与 FcgR 的结合,能够避免ADCC 等带来的副作用[3]。随着对单抗药效以及安全性要求不断提高,选择合适的 IgG 亚型以及 Fc 区域改造是当今单抗研发的一个热点。 集萃药康采用 BAC 转基因技术,在 C57BL/6JGpt 背景制作携带人源FCGR1, FCGR2A, FCGR2B, FCGR2C, FCGR3A, FCGR3B 基因且缺失小鼠内源 FcgRs 基因(Fcgr1, Fcgr2b, Fcgr3, Fcgr4)的转基因模型。通过表型验证的小鼠模型,可用于评价依赖 ADCC 的药效及抗体Fc 端与Fcc 受体结合导致的副作用。
应用领域
1. 免疫学、炎症和自身免疫性疾病研究
2. Fc 受体在 ADCC 中的作用评估
3. 拮抗型、激动型抗体的安全性评估
验证数据
1.表达检测
图二 NK 细胞及中性粒细胞表面的 hFCGR3A(hCD16A)表达检测
采集 B6 小鼠或 hFcgRs-V2 小鼠(hFcgRs-TG/mFcgRs-KO)脾脏细胞,使用特异性识别 hCD16A 的抗体进行流式检测,B6 小鼠的NK 细胞及中性粒细胞(Neutrophils)表面可检测到 mCD16 表达; hFcgRs-V2 小鼠的 NK 细胞表达 hCD16A,但中性粒细胞(Neutrophils)不表达 hCD16A。
图三 巨噬细胞表面的 hFCGR3A(hCD16A)表达检测
采集 B6 小鼠或 hFcgRs-V2 小鼠的腹膜渗出巨噬细胞(Peritoneal exudate macrophages, PEM),使用特异性识别 hCD16A 的抗体进行流式检测,B6 小鼠的 PEMs 不表达 hCD16A,hFcgRs-V2 小鼠有 75%的 PEMs表面检测到 hCD16A 表达。
图四 hFCGR2(hCD32)表达检测
参考文献
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文献和实验Micro-CT检测肿瘤小鼠模型实验报告.pdf
Cell Reports:陈刚/孙朝阳团队揭示补充阿克曼菌可以逆转卵巢癌小鼠模型的肿瘤进展
in Ovarian Cancer 的文章,发现将卵巢癌病人的粪菌移植到卵巢癌的小鼠模型体内,会促进肿瘤进展;但如果在粪菌中补充 Akkermansia(阿克曼菌)可抑制小鼠肿瘤进展。进一步研究证实,在肠道中补充阿克曼菌增强了小鼠的肠道屏障功能,促进肠道稳态,改善抗肿瘤免疫功能,激发了卵巢癌免疫微环境中 CD8+T 细胞的活性(图 1)。 图 1. 卵巢癌患者的粪菌中补充阿克曼菌可以逆转卵巢癌小鼠模型的癌症进展 为了探究肠道菌群与卵巢癌之间的关系,作者通过 16S rRNA 基因测序比较了 40 例卵巢癌患者
原创 SOOF 生物学霸 2022-04-20 17:59 4 月 12 日,江苏集萃药康生物科技股份有限公司开启申购,在公司公开的招股书中显示该公司主营业务为实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及提供相关技术服务。部分品系的小白鼠单价高达万元以上,部分品系毛利率更是高达95% 左右。 随后一条「如何看待南大教授靠卖基因敲除小鼠,一只11723元,年赚近4亿」的讨论登上知乎热榜。 图片来源:知乎 作为天坑专业之首的生物,一直以来在大家的印象里总是和辛苦,清贫,回报周期长的标签挂钩
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