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NCG-MHC-dKO 免疫缺陷小鼠 免疫重建小鼠

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  • ¥1200 - 3800
  • 品系背景:NOD/ShiLtJGpt
  • 全国
  • 2026年01月04日
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    • 提供商

      江苏集萃药康生物科技股份有限公司

    • 服务名称

      NCG-MHC-dKO

    • 规格

      NCG-MHC-dKO/huPBMC-NCG-MHC-dKO(CH)/huPBMC-NCG-MHC-dKO(IN)

    规格:NCG-MHC-dKO产品价格:¥1200.0
    规格:huPBMC-NCG-MHC-dKO(CH)产品价格:¥3000.0
    规格:huPBMC-NCG-MHC-dKO(IN) 产品价格:¥3800.0
        免疫系统人源化重建NCG小鼠模型常被用于大量的基础科学及及临床前药理药效研究中,从而在小鼠体内模拟人体免疫系统对药物的反应及相关机制探索。目前huPBMC人源免疫系统重建模型具有重建快转化率高成本低的优势,被广泛应用于多种靶点在T细胞的肿瘤免疫药物研发中。但由于异种人源细胞组织NCG小鼠的免疫系统具有攻击作用,故其重建后4-8周会陆续出现异体移植物抗宿主反应(GvHDgraft versus host disease)反应,GvHD的发生容易导致小鼠死亡,从而影响实验的开展。
    针对这一难题,集萃药康自主研发的二代品系NCG-MHC-dKO小鼠闪亮登场!NCG-MHC-dKO模型NCG小鼠为背景通过CRISPR/Cas9基因编辑技术将MHCI类和II类分子基因敲除,破坏MHCI类和II类分子功能,得到NCG-MHC-dKO品系小鼠。该小鼠可以显著减缓 GvHD发生、延长实验的窗口期,并保证免疫细胞比例正常和抗体分子评价的准确性,同时不影响IgG的半衰期
     
    1.NCG-MHC-dKO小鼠体内MHCI/II检测
    产品细节图片1
    1 NCG-MHC-dKO 小鼠的MHCI/II检测

    采用H2KdH2Db抗体检测NCGNCG-MHC-dKO小鼠MHCI的表达、I-Ak抗体(crossreactivity to I-Ag7)检测小鼠 MHCII 的表达,在对照NCG小鼠的DC细胞中能检测到H2KdH2DbI-Ak的表达,但NCG-MHC-dKO小鼠的DC细胞中未检测到H2KdH2DbI-Ak的表达。

     
    2.NCG/NCG-MHC-dKO 小鼠的免疫细胞分群检测
    产品细节图片2
    2 NCG/NCG-MHC-dKO小鼠的免疫细胞分群检测

     
    NCG-MHC-dKO小鼠中敲除MHCIMHCII后,对其免疫细胞分群进行检测,结果发现 TBNK、单核细胞、中性粒细胞以及树突状细胞与NCG小鼠几乎一致。
     
    3.NCG-MHC-dKO小鼠的人源PBMC重建
    产品细节图片3
    3 人源PBMC的重建效率

    NCGNCG-MHC-dKO小鼠注射人源PBMC后,在NCGNCG-MHC-dKO小鼠中均能较好的进行免疫重建,重建的细胞主要以人源T细胞为主,重建效率最高可达50%左右。
     
    4.NCG-MHC-dKO小鼠的人源PBMC重建
    产品细节图片4
    4 人源PBMC重建后小鼠体内hCD4hCD8的细胞水平
     
     
    5.NCG-MHC-dKO小鼠人源PBMC重建后的生存率和GvHD评分
    产品细节图片55 NCG-MHC-dKO小鼠人源PBMC重建后的生存率和GvHD评分
    NCGNCG-MHC-dKO小鼠在注射人源PBMC后,观察小鼠的生存变化,发现敲除MHCIMHCII 后可显著改善小鼠重建后的死亡情况。通过观察小鼠的体重、皮肤、毛发、姿态以及活动状态来评定GvHD发生情况,结果发现敲除MHCIMHCII 后可显著降低小鼠PBMC重建后GvHD的产生。
     
    6.hIgG 半衰期
    产品细节图片6
    6 NCGNCG-B2MNCG-MHCI-KONCG-MHC-dKO小鼠血清中人IgG半衰期变化

    NCG小鼠相比,NCG-B2M小鼠的hIgG清除速度更快,而NCG-MHC-dKO小鼠的hIgG半衰期与NCG小鼠相似。
     
    7.NCG-MHC-dKO小鼠药效验证
    产品细节图片7
    7 MDA-MB-231肿瘤异体移植模型NCG-MHC-dKO小鼠中的PD-L1药效测试

    与对照组相比,NCG-MHC-dKO小鼠加药组在重建huPBMC后表现出良好的抗肿瘤效果。
    综上,NCG-MHC-dKO小鼠有利于人源PBMC的重建,可以显著减缓GvHD发生、延长实验的窗口期,并保证免疫细胞比例正常和抗体分子评价的准确性同时不影响IgG类抗体药物在体内的半衰期,是助力您科学研究的好帮手!
     
    参考文献:
    1.Sprent J, Webb SR: Function and specificity of T-cell subsets in themouse. Adv Immunol 41:39133, 1987.
    2. Madsen L, et al., Mice lacking all conventional MHC class II genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 31;96(18):10338-43.
    3. Brehm, Michael A., et al. "Lack of acute xenogeneic graft-versus-host disease, but retention of T-cell
    function following engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NSG mice deficient in
    MHC class I and II expression." The FASEB Journal (2018): fj-201800636R.
     
     

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