免疫系统人源化重建NCG小鼠模型常被用于大量的基础科学及及临床前药理药效研究中,从而在小鼠体内模拟人体免疫系统对药物的反应及相关机制探索。目前huPBMC人源免疫系统重建模型具有重建快、转化率高和成本低的优势,被广泛应用于多种靶点在T细胞的肿瘤免疫药物研发中。但由于异种人源细胞或组织对NCG小鼠的免疫系统具有攻击作用,故其重建后4-8周会陆续出现异体移植物抗宿主反应(GvHDgraft versus host disease)反应,GvHD的发生容易导致小鼠死亡,从而影响实验的开展。 针对这一难题,集萃药康自主研发的二代品系NCG-MHC-dKO小鼠闪亮登场!NCG-MHC-dKO模型以NCG小鼠为背景通过CRISPR/Cas9基因编辑技术将MHCI类和II类分子基因敲除,破坏MHCI类和II类分子功能,得到NCG-MHC-dKO品系小鼠。该小鼠可以显著减缓 GvHD发生、延长实验的窗口期,并保证免疫细胞比例正常和抗体分子评价的准确性,同时不影响IgG的半衰期。
1.NCG-MHC-dKO小鼠体内MHCI/II检测
图1 NCG-MHC-dKO 小鼠的MHCI/II检测
采用H2Kd和H2Db抗体检测NCG及NCG-MHC-dKO小鼠MHCI的表达、I-Ak抗体(crossreactivity to I-Ag7)检测小鼠 MHCII 的表达,在对照NCG小鼠的DC细胞中能检测到H2Kd、H2Db和I-Ak的表达,但NCG-MHC-dKO小鼠的DC细胞中未检测到H2Kd、H2Db和I-Ak的表达。
参考文献: 1.Sprent J, Webb SR: Function and specificity of T-cell subsets in themouse. Adv Immunol 41:39—133, 1987. 2. Madsen L, et al., Mice lacking all conventional MHC class II genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 31;96(18):10338-43. 3. Brehm, Michael A., et al. "Lack of acute xenogeneic graft-versus-host disease, but retention ofT-cell function following engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NSG mice deficient in MHC class I and II expression." The FASEB Journal (2018): fj-201800636R.
免疫系统人源化重建NCG小鼠模型常被用于大量的基础科学及及临床前药理药效研究中,从而在小鼠体内模拟人体免疫系统对药物的反应及相关机制探索。目前huPBMC人源免疫系统重建模型具有重建快、转化率高和成本低的优势,被广泛应用于多种靶点在T细胞的肿瘤免疫药物研发中。但由于异种人源细胞或组织对NCG小鼠的免疫系统具有攻击作用,故其重建后4-8周会陆续出现异体移植物抗宿主反应(GvHDgraft versus host disease)反应,GvHD的发生容易导致小鼠死亡,从而影响实验的开展。