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- 2025年07月15日
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肇庆市瑞思元生物科技有限公司
背景品系：NOD-SCID小鼠
相关基因： IL2rg： Interleukin-2受体的gamma链（IL-2R γc，又称CD132）位于小鼠X染色体上，是具有重要免疫功能的细胞因子IL2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受体亚基，该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，尤其是NK细胞的活性缺失。
构建策略：采用CRISPR/Cas9基因编辑技术在NOD-SCID小鼠上直接敲除IL2rg基因，得到NSG小鼠。该小鼠缺失成熟的B细胞、成熟T细胞细胞、自然杀伤细胞和细胞补体，细胞渗漏极低，辐射耐受剂量低、淋巴肿瘤发病率极低，树突状细胞和吞噬细胞存在缺陷，是目前国际公认的免疫缺陷程度最高，最适合人源细胞或组织移植的小鼠模型。
与NOD-SCID小鼠、裸鼠相比，对癌症干细胞更敏感；无胸腺淋巴瘤，寿命比 NOD scid 小鼠长，适用于长期移植实验研究和功能研究；中位存活时间 >89 周；该品系小鼠可移植各种各样的实体瘤和血液肿瘤；对人源细胞和组织几乎没有排斥反应。
运用研究领域： 运用于人源组织或细胞的移植，构建PDX小鼠模型； 新的人源化小鼠模型的研发； 人类疾病感染模型的研究； 糖尿病、干细胞、造血系统、肿瘤学以及免疫学的研究。
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文献和实验成成熟的 NK 细胞（如图 1）。 重度免疫缺陷小鼠 NCG 敲入人源化 IL15 可促进人源 NK 细胞重建 在构建免疫重建模型时，由于物种差异，重度免疫缺陷小鼠的鼠源细胞因子无法有效支持人源 NK 细胞的发育，限制了 NK 细胞免疫重建的效率和成熟度。为了打破这一局限，集萃药康对 NCG 小鼠中 IL15 基因进行人源化改造，获得二代 NCG 品系 NCG-hIL15（NO.T004886），该品系可支持人源 NK 细胞的定植及活性。在此品系上，我们将人造血干细胞(CD34+HSC）移植
因素。 PDX样本库建立流程 2、如何选择免疫缺陷小鼠 目前使用较多的几种免疫缺陷小鼠是裸鼠（ nu）、SCID小鼠、NOD-SCID小鼠，以及近几年广泛应用于人源化动物模型制备和研究的高度免疫缺陷模型，包括来自美国的NOD/SCID/IL2 链缺失小鼠（ NSG 小鼠）、来自日本的 NOD. Cg-PrkdcscidIL2rgtm1Sug/JicCr（l NOG）小鼠以及来自于 BALB/c 背景的BALB/c Rag2 II2rg（ BRG）小鼠模型。 PDX模型的优势 1、没有体外
移植动物模型肿瘤生长及转移速度较快，可用来评价乳腺癌发生发展及转移过程中免疫应答的作用。异种移植一般采用人源组织或细胞接种于免疫缺陷小鼠（如重度免疫缺陷鼠 NCG），能模拟人恶性肿瘤成瘤后过程，可用于基础和临床研究。但人乳腺癌存在不同的分子分型，且人乳腺癌细胞系相对于其他癌种成瘤难度更大，且不稳定，因此选择合适的细胞系也十分重要。针对乳腺癌不同的分子分型，集萃药康细胞资源库配备丰富的乳腺癌细胞株以及热门靶点人源化改造的细胞资源，用于构建乳腺癌移植瘤模型。 表 1. 部分集萃药康乳腺癌细胞资源展示
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