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- 华夏凯奇
- CAS1230
- 广东肇庆
- 2025年07月10日
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3-8周
今天给大家带来的是
C57BL/6J-Rag2em1/Rise
重组激活基因2（Recombination-activating gene 2，Rag2）编码Rag1重组酶，其在催化V(D)J重组过程中发挥重要的作用。V(D)J重组过程中发生的免疫球蛋白(Ig)基因和T细胞受体(TCR)基因的重排和重组是B细胞T淋巴细胞成熟过程中的必需阶段。
Rag2em1/Rise 纯合突变小鼠可存活可育，导致造血系统和免疫细胞（B细胞和T细胞的发育在早期阶段受阻）缺失，从而缺失成熟的B细胞和T细胞。与Prkdc缺失的Scid模型不同，Rag2em1/Rise纯合小鼠导致所有成熟的淋巴细胞缺失更彻底，且不造成“泄露（Leak）”，同时其对辐射、基因性药物毒性敏感度并没有增加。
模型构建策略：
通过CRISPR/Cas9基因编辑系统敲除Rag2基因的Exon3（其包含整个Rag2蛋白编码区域）,得到Rag2敲除小鼠。
运用研究领域：
造血和免疫系统缺陷;
癌症研究；
毒理学研究；
异种移植/移植研究；
荷瘤模型。
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文献和实验水平有限。 表 1. 高尿酸血症基因敲除模型动物[2] 基于药物诱导的高尿酸血症模型个体差异大，且血尿酸水平不稳定，而 ABCG2 敲除模型仍保留了尿酸酶基因，与临床差异较大，不合适用来评价降尿酸药物，相比之下，Uox-KO 模型是疾病研究和药物临床前评价的一个更合适的选择。 Uox-KO 模型推荐 集萃药康通过 CRISP/Cas9 技术构建 Uox-KO 小鼠模型，纯合小鼠表现出严重的高尿酸血症和尿酸肾病，纯合小鼠在出生几周后会陆续出现死亡（文献报导~65%的纯合小鼠在 4 周龄时死亡
因素。 PDX样本库建立流程 2、如何选择免疫缺陷小鼠 目前使用较多的几种免疫缺陷小鼠是裸鼠（ nu）、SCID小鼠、NOD-SCID小鼠，以及近几年广泛应用于人源化动物模型制备和研究的高度免疫缺陷模型，包括来自美国的NOD/SCID/IL2 链缺失小鼠（ NSG 小鼠）、来自日本的 NOD. Cg-PrkdcscidIL2rgtm1Sug/JicCr（l NOG）小鼠以及来自于 BALB/c 背景的BALB/c Rag2 II2rg（ BRG）小鼠模型。 PDX模型的优势 1、没有体外
糖尿病模型 高度免疫缺陷小鼠NPG+STZ诱导I型糖尿病 核心优势： a.目前验证人多能干细胞（iPSC/ESC）来源的胰岛β细胞是否具有体内降糖功能的“金标准”模型； b.区别于B6小鼠+STZ诱导，NPG+STZ诱导其目标不仅关注研究糖尿病发病机制，同时为移植的人类细胞提供一个“活的培养皿”。它主要评估的是人类细胞制品在体内的存活和功能。 应用场景： a.由于NPG小鼠高度免疫缺陷背景，造模I型糖尿病模型后使其成为研究人类细胞或组织移植（如胰岛移植）的理想
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