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huCD34+HSC-NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Gpt
huHSC-NCG
品系名称：huCD34+HSC-NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Gpt
品系简称：huHSC-NCG
品系类型：免疫重建
品系编号：T037620
品系背景：NOD/ShiLtJGpt
品系描述
huHSC-NCG小鼠是将人造血干细胞(CD34+HSC）移植到辐照清髓的重度免疫缺陷小鼠NCG体内，并分化产生各类造血或者免疫细胞，如T细胞、B细胞以及NK细胞等，从而获得免疫系统人源化的模型，重建后的免疫细胞类型较PBMC人源化小鼠丰富。以NCG小鼠为受体鼠，构建huHSC-NCG人源化小鼠。
NCG小鼠移植CD34+HSC后，相对于huPBMC重建速度慢，GvHD发生延迟，生存周期超过39周，延长了给药窗口期。huHSC-NCG小鼠的免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，以及少量NK细胞和巨噬细胞等，可用于进行肿瘤免疫治疗药物的评价。
品系策略
图1huHSC-NCG小鼠模型构建策略
应用领域
1.肿瘤免疫治疗
2.传染病研究（如HIV）
3.造血干细胞发育机制研究
验证数据
图2NCG小鼠清髓效果检测
利用流式细胞技术检测辐照清髓效果。辐照可以清除小鼠骨髓中的造血干细胞，从而提高人源HSC移植后的重建水平。辐照后mCD45+mCD117+细胞群体比例为1.11%，显著低于未辐照组（13.5%）。
图3HuHSC-NCG小鼠的生存曲线及体重变化情况
左图表明huHSC-NCG小鼠存活时间可超过37周，且生存率与NCG野生型小鼠无明显差异。右图huHSC-NCG小鼠体重随时间变化呈增长趋势，与NCG野生型小鼠体重无显著差异。
图4huHSC-NCG重建效果鉴定
huHSC-NCG小鼠的免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，以及少量NK细胞。
图5基于huHSC-NCG小鼠模型的体内药效评价
基于huHSC-NCG小鼠体内用药试验。将对数生长期人淋巴瘤细胞Raji细胞接种到huHSC-NCG小鼠皮下，待肿瘤生长至平均体积约40-50mm3时，随机分为Vehicle组，Tri-TE给药组，Blincyto给药组，并使用相应的药物进行治疗。结果显示：Tri-TE组（TGI=62.04%）及Blincyto给药组（TGI=51.14%）对huHSC-NCG的Raji细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用。
参考文献
1. Shultz,L.D., et al., HumanLymphoid and Myeloid Cell Development in NOD/LtSz-scid IL2Rnull MiceEngrafted with Mobilized Human Hemopoietic Stem Cells.The Journal of Immunology, 2005. 174(10): p. 6477-6489.
2. Seitz,Establishment of arhabdomyosarcoma xenograft model in human-adapted mice.Oncology Reports, 2010.
3. Wege,A.K., et al., Humanizedtumor mice--a new model to study and manipulate the immune responsein advanced cancer therapy.Int J Cancer, 2011. 129(9): p. 2194-206.
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