Ferrostatin-1通过抑制脂质过氧化抑制破骨细胞分化并预防骨质疏松

背景：骨质疏松症（OP）是一种以低骨量为特征的系统性疾病。关于OP的研究取得了新的进展，如脂质过氧化。然而，脂质过氧化物在破骨细胞分化中的作用仍不清楚。方法：从C57BL/6J小鼠中提取骨髓巨噬细胞（BMMs），诱导其分化为破骨细胞，通过TRAP染色、鬼笔环肽染色和骨坑实验进行观察。在破骨细胞生成过程中检测脂质过氧化的相关物质。通过qRT-PCR、Western Blot和免疫荧光检测破骨细胞生成和脂质过氧化物的水平。通过Western Blot检测p38/JNK/MAPK通路的激活。评估经BMMs上清液处理后细胞的成骨和成血管能力。此外，Ferrostatin-1（Fer-1）用于OVX小鼠，并对股骨和血清样本进行全面评估。结果：在破骨细胞生成过程中，ROS、MDA、ACSL4和LPCAT3的水平随RANKL刺激时间延长而增加，而GSH或GPX4水平无显著变化。Fer-1抑制破骨细胞分化并降低脂质过氧化物水平。此外，Fer-1通过抑制p38/JNK/MAPK通路抑制破骨细胞相关标志物。此外，Fer-1处理后的BMMs上清液促进成骨和成血管。最后，Fer-1通过降低体内脂质过氧化水平成功缓解了OVX小鼠的骨质疏松。结论：Fer-1通过降低由ACSL4调节的脂质过氧化水平来抑制破骨细胞分化，这一作用通过p38/JNK/MAPK信号通路介导。此外，Fer-1增强成骨与成血管之间的偶联，并在体内具有抗骨质疏松作用。