OTUD4通过去泛素化MYH9抑制前列腺癌

目的 前列腺癌是男性第二常见的致命癌症。确定新的生物学治疗靶点对于有效改善前列腺癌患者的预后至关重要。卵巢肿瘤家族去泛素化酶4（OTUD4）是卵巢肿瘤相关蛋白酶结构域（OTUDs）家族的成员。尽管先前的研究表明OTUD4在不同肿瘤中的表达和功能各不相同，但其在前列腺癌中的作用仍不清楚。本研究旨在探索前列腺癌新的治疗靶点和诊断标志物，并研究其作用机制。 方法 采用细胞培养、细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验、集落形成实验、Transwell实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）实验、免疫荧光、Western blot、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、蛋白质质谱、裸鼠异种移植模型、免疫组织化学（IHC）以及苏木精和伊红（H&E）染色。 结果 我们发现，在体内和体外实验中，OTUD4表达在前列腺癌中降低，并与不良预后呈负相关。随后的机制研究表明，OTUD4通过去泛素化直接抑制肌球蛋白-9（MYH9）蛋白的降解。尽管先前已有报道MYH9在前列腺癌中作为肿瘤抑制因子，但尚无实验证据表明MYH9抑制前列腺癌的生长。我们的结果表明，MYH9过表达通过与细胞粘附分子的相互作用有效抑制前列腺癌。 结论 总的来说，这些结果表明OTUD4在前列腺癌中作为肿瘤抑制因子发挥作用。具体而言，OTUD4通过去泛素化抑制MYH9降解，从而使MYH9介导的前列腺癌抑制得以实现。 关键词 前列腺癌，卵巢肿瘤家族去泛素化酶4（OTUD4），治疗靶点，肌球蛋白-9（MYH9），泛素（UB）