Atg5缺陷间充质干细胞通过加速肝细胞生长因子分泌保护非酒精性脂肪肝

背景/目的：间充质干细胞（MSCs）在治疗肝病（如非酒精性脂肪肝病（NAFLD））方面显示出有前景的治疗潜力。基因修饰已被用于增强MSCs的特性以进行更有效的疾病治疗。在此，我们展示了关于Atg5缺陷的人脂肪来源MSCs的研究结果，探讨其在NAFLD中的治疗作用及相关机制。方法：在体外，采用慢病毒转导利用短发夹RNA（shRNA）下调人脂肪来源MSCs中的Atg5或HGF。随后进行实验评估细胞衰老、增殖、细胞周期、凋亡及其他相关方面。在体内，通过高脂饮食（HFD）喂养建立非酒精性脂肪肝小鼠模型，并通过血清学、生化和病理学分析评估MSCs移植的效果。结果：我们的研究结果表明，Atg5缺陷的MSCs表现出更高的增殖活性。随后将MSCs与肝细胞共培养，并将Atg5缺陷的MSCs移植到NAFLD小鼠模型中，证明它们能够通过调节AMPKα/mTOR/S6K/Srebp1通路有效减少NAFLD疾病模型中的脂质蓄积。此外，我们观察到Atg5缺陷通过促进再循环内体（RE）的产生增强了肝细胞生长因子（HGF）的分泌。最后，我们的研究揭示了3-MA预处理的MSCs可通过促进HGF的分泌来改善NAFLD的特征。结论：我们的研究结果表明，Atg5缺陷的MSCs通过加速HGF分泌来保护NAFLD。这表明Atg5基因修饰的MSCs可能代表一种治疗NAFLD的有前景的策略。