RNA结合蛋白YBX3通过促进PPARγ-SLC3A2介导的支链氨基酸代谢，为棕色脂肪生成和产热提供燃料

目的：激活棕色脂肪组织（BAT）产热是对抗肥胖和代谢紊乱的一种有前景的方法。由RNA结合蛋白（RBPs）介导的BAT产热的转录后调控仍未被完全理解。本研究探讨新型RBPs在BAT分化和产热中的生理作用。方法：我们使用多个公共数据集筛选出负责BAT分化和产热的新型RBPs。在C3H10T1/2前脂肪细胞和成熟棕色脂肪细胞中进行了体外功能缺失和功能获得实验，以确定Y-box结合蛋白3（YBX3）在棕色脂肪细胞分化和产热中的作用。应用腺相关病毒（AAV）介导的BAT特异性敲低或过表达Ybx3来研究YBX3在体内的功能。结果：YBX3是一种棕色脂肪细胞富集的RBP，由冷刺激和β-肾上腺素能信号诱导。体外功能缺失和功能获得实验均证明YBX3对棕色脂肪细胞分化和产热至关重要。BAT特异性敲低Ybx3会损害小鼠的产热并加剧饮食诱导的肥胖，而过表达Ybx3则促进产热并预防饮食诱导的代谢功能障碍。转录组分析和线粒体应激测试表明，Ybx3缺乏损害线粒体氧化磷酸化，导致产热失败。机制上，YBX3稳定Slc3a2和Pparg的mRNA，促进支链氨基酸（BCAA）的流入和分解代谢，为棕色脂肪细胞分化和产热提供燃料。结论：YBX3通过促进BAT利用BCAA来增强产热和能量消耗，从而预防肥胖和代谢功能障碍。因此，YBX3可能成为肥胖的有前景的治疗靶点。