ADAM10通过调节E-cadherin/β-catenin信号通路促进骨肉瘤细胞生长、迁移和侵袭，并受miR-122-5p调控

背景：骨肉瘤是一种恶性骨肿瘤。越来越多的证据表明，一种去整合素和金属蛋白酶10（ADAM10）与肿瘤发展有关。本研究的主要目的是探讨ADAM10对骨肉瘤细胞功能的影响及其潜在的分子机制。方法：采用Western blot和实时定量PCR检测ADAM10在一株成骨细胞（hFOB 1.19）和六株骨肉瘤细胞（Saos-2、SW1353、HOS、U-2OS、MG63和143B）中的表达。通过细胞计数试剂盒-8法、流式细胞术、伤口愈合实验和Transwell实验检测ADAM10在骨肉瘤细胞中的生物学功能。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-122-5p与ADAM10之间的相互作用。在裸鼠模型中体内评估ADAM10对骨肉瘤细胞致瘤性的影响。结果：我们发现，与成骨细胞相比，骨肉瘤细胞中ADAM10的表达相对较高。ADAM10促进骨肉瘤细胞生长、迁移和侵袭。机制研究表明，敲低ADAM10使E-cadherin/β-catenin信号通路失活，表现为E-cadherin水平升高，β-catenin核转位减少，MMP-9、Cyclin D1、c-Myc和Survivin水平降低。ADAM10的下调抑制了体内骨肉瘤细胞的致瘤性。此外，ADAM10被验证是microRNA-122-5p（miR-122-5p）的下游靶标。在骨肉瘤细胞中，过表达ADAM10逆转了miR-122-5p诱导的细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论：总的来说，本研究的关键发现是ADAM10通过调控E-cadherin/β-catenin信号通路促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并且miR-122-5p可以靶向ADAM10，表明miR-122-5p/ADAM10轴可能作为骨肉瘤的治疗靶点。