Pou3f1通过调控炎症介导Nfatc3对溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的作用

背景：溃疡性结肠炎相关性结直肠癌（UC-CRC）是溃疡性结肠炎的重要并发症。Pou3f1（POU class 3 homeobox 1）是发育事件和细胞生物学过程的关键调控因子。然而，Pou3f1在UC-CRC发展中的作用尚不清楚。方法：在体内，通过氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC-CRC小鼠模型。评估体重、结肠长度、黏膜损伤、肿瘤形成和存活率以确定UC-CRC的进展。采用Western blot、实时荧光定量PCR、ELISA、免疫组织化学、免疫荧光和TUNEL检测炎症和肿瘤发生的严重程度。在体外，使用LPS处理的小鼠骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）和RAW264.7细胞研究Pou3f1在炎症中的作用。使用ChIP和荧光素酶报告基因实验确认Nfatc3与Pou3f1之间的相互作用。结果：UC-CRC小鼠结肠中Pou3f1表达增加，抑制Pou3f1可减轻黏膜损伤、减少结肠肿瘤发生并提高存活率。敲低Pou3f1抑制结肠肿瘤细胞增殖并增加细胞死亡。体内外结果均显示，Pou3f1缺失减少促炎介质的产生。此外，ChIP和荧光素酶报告基因实验证明Nfatc3直接结合Pou3f1启动子诱导其表达。Pou3f1敲低抑制了Nfatc3对巨噬细胞炎症反应的作用。结论：总体而言，Pou3f1介导Nfatc3在UC-CRC发展中调节巨噬细胞炎症和癌变的作用。