Notch2通过激活Wnt2/β-catenin通路改善早发性卵巢功能不全中颗粒细胞功能

背景：Notch2和Wnt2/β-catenin通路可改善颗粒细胞（GC）功能，且在某些细胞中Notch与Wnt/β-catenin之间存在相互作用。我们旨在研究Notch2是否通过激活Wnt2/β-catenin通路改善早发性卵巢功能不全（POF）中的GC功能。方法：在小鼠或KGN细胞中干扰Notch2表达，然后分别用环磷酰胺和白消安腹腔注射处理小鼠，以及用环磷酰胺处理KGN细胞以建立POF模型。在体内，计数不同阶段的卵泡数量，并检测Notch2与Wnt2之间的相互作用。在体外，测量细胞活力和细胞周期。此外，在体内和体外检测激素水平、氧化应激程度、细胞凋亡、Notch2和Wnt2/β-catenin通路相关基因。最后，使用Wnt/β-catenin通路抑制剂（IWR-1）、激动剂（SKL2001）和β-catenin敲低。结果：Notch2过表达不仅改善了POF小鼠的激素水平、卵泡发育、氧化应激程度和卵巢细胞凋亡，还激活了Wnt2/β-catenin通路。此外，在POF小鼠中Notch2与Wnt2存在相互作用。在体外，Notch2敲低降低了POF模型的细胞活力，破坏了细胞周期，增加了细胞凋亡，恶化了激素水平，促进了氧化应激程度并抑制了Wnt2/β-catenin通路。重要的是，Notch2过表达的保护作用和Notch2敲低的有害影响被IWR-1和SKL2001逆转。在同时敲低Notch2和β-catenin的POF模型中，β-catenin敲低进一步损害了GC功能。结论：Notch2可能通过激活Wnt2/β-catenin通路改善POF中的GC功能，提示Notch2介导的Wnt2/β-catenin通路是POF的新型治疗靶点。