中国树鼩肾上腺细胞群体与类固醇合成的多组学分析揭示其与人类相似的肾上腺特征

中国树鼩（Tupaia belangeri chinensis）已成为研究肾上腺类固醇合成的有前景的模型，但尚不清楚其肾上腺中是否由相同的细胞产生类固醇激素，以及其产生方式是否与人类相同。在这里，我们利用单细胞RNA测序、空间转录组分析、质谱法和免疫组织化学，全面绘制了中国树鼩肾上腺的细胞类型和类固醇代谢途径。我们比较了树鼩、人类、猕猴和小鼠的多种肾上腺细胞类型的转录组。结果表明，树鼩肾上腺表达许多与人类相同的类固醇合成关键酶，包括CYP11B2、CYP11B1、CYB5A和CHGA。生化分析证实树鼩肾上腺产生醛固酮、皮质醇和脱氢表雄酮，但不产生脱氢表雄酮硫酸酯。此外，基于全基因组关联研究，树鼩肾上腺细胞类型中的基因与人类多囊卵巢综合征、原发性醛固酮增多症、高血压及相关疾病的遗传风险因素相关。总体而言，这项研究表明，中国树鼩的肾上腺可能由与人类肾上腺功能相似的密切相关的细胞群体组成。我们的综合结果（公开获取于http://gxmujyzmolab.cn:16245/scAGMap/）应有助于推动该动物模型用于肾上腺疾病的研究。