补肾活络方通过调节外泌体miR-30a-5p/SOCS3/mTOR/NLRP3信号介导的自噬和焦亡来改善多囊卵巢综合征

背景：多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见且复杂的内分泌疾病，仍然是不孕的主要原因。补肾活络方（BSHLD）已被证实对PCOS具有疗效。本研究旨在探讨BSHLD治疗作用的潜在机制。方法：通过脱氢表雄酮（DHEA）诱导PCOS大鼠模型。检测血清激素和细胞因子水平以及卵巢病理改变以评估卵巢功能。通过透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析鉴定外泌体（Exos）。采用RT-qPCR、Western blotting、免疫组化染色和免疫荧光染色检测分子表达。通过CCK-8和流式细胞术分别评估颗粒细胞（GCs）的增殖和焦亡。通过双荧光素酶报告基因和RIP实验验证miR-30a-5p与细胞因子信号传导抑制因子3（SOCS3）之间的结合关系。结果：BSHLD治疗改善了PCOS大鼠的血清激素异常、胰岛素敏感性和卵巢形态学改变。此外，BSHLD治疗抑制了PCOS大鼠卵巢组织中过度的自噬和焦亡。此外，BSHLD降低了血清、血清来源的外泌体和卵巢组织中miR-30a-5p的表达，从而抑制了GCs中的自噬和NLRP3介导的焦亡。机制上，SOCS3被证明是miR-30a-5p的靶标，并能激活mTOR/P70S6K通路以抑制自噬。miR-30a-5p缺乏对GCs自噬和焦亡的抑制作用被雷帕霉素减弱。结论：总之，BSHLD通过调节外泌体miR-30a-5p/SOCS3/mTOR信号抑制自噬和焦亡，从而改善PCOS。