转录因子Dmrt1触发SPRY1-NF-κB通路以维持睾丸免疫稳态和男性生育力

细菌或病毒感染，如布鲁氏菌、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒和寨卡病毒，会破坏睾丸的免疫稳态，导致生精障碍和不育。值得注意的是，最近的研究表明，SARS-CoV-2可以感染男性性腺并破坏支持细胞和间质细胞，导致男性生殖功能障碍。由于抗生素治疗存在许多副作用，寻找炎症损伤的替代疗法仍然至关重要。在这里，我们发现Dmrt1在调节睾丸免疫稳态中发挥重要作用。在雄性小鼠中敲低Dmrt1可抑制精子发生，并在生精小管中引起广泛的炎症反应，导致生精上皮细胞丢失。染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和RNA测序（RNA-seq）显示，Dmrt1正向调控Spry1（受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路的抑制蛋白）的表达。此外，免疫沉淀-质谱（IP-MS）和免疫共沉淀（Co-IP）分析表明，SPRY1与核因子kappa B1（NF-κB1）结合，阻止p65核转位，抑制NF-κB信号通路的激活，防止睾丸过度炎症反应，并保护血睾屏障的完整性。鉴于这项新发现的Dmrt1-Spry1-NF-κB轴在调节睾丸免疫稳态中的作用，我们的研究为人类和家畜男性生殖疾病的预防和治疗开辟了新途径。