IRE1α臂未折叠蛋白反应在肌肉特异性TGF-β信号介导的肌肉细胞免疫特性调控中的作用

内质网应激（ERS）和未折叠蛋白反应（UPR）参与多种肌肉病理状态。UPR的IRE1α臂在炎症环境下通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活，影响肌纤维的免疫特性。然而，调控肌纤维中IRE1α臂起始的相关通路分子仍不清楚。本研究检测了心肌毒素（CTX）损伤小鼠肌肉中转化生长因子-β（TGF-β）和TGF-β受体II（TGF-βr2）的表达以及UPR通路的激活，揭示了CTX损伤肌肉和再生肌纤维中TGF-β信号和UPR的激活。利用对照或骨骼肌TGF-βr2敲除（SM TGF-βr2−/−）转基因小鼠及其衍生的原代分化肌源性前体细胞（MPCs），并给予或不给予ERS激活剂或抑制剂、IRE1α通路抑制剂或TGF-β信号激活剂处理，本研究进一步揭示了内源性TGF-β信号在调节肌肉细胞表达炎症相关分子（包括H-2Kb、H2-Eα、TLR3和特定肌因子）中的关键作用。在炎症环境下，TGF-β信号促进了UPR IRE1α臂并抑制了p38 MAPK的激活。本研究揭示了TGF-β信号作为上游因子，通过UPR–IRE1α–p38 MAPK通路控制炎症状态下肌纤维免疫能力的新功能。