三株益生菌组合对慢传输型便秘的治疗作用：MAPK信号通路与肠道菌群恢复的机制见解

三株益生菌组合（金双歧），一种由长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌组成的益生菌制剂，广泛用于调节肠道菌群稳态和治疗各种胃肠道疾病。然而，其在慢传输型便秘（STC）中治疗作用的具体分子机制尚不完全清楚。在本研究中，我们证明金双歧通过协调调节宿主转录组谱，特别是MAPK和血清素信号通路，并恢复肠道菌群组成和多样性，从而缓解洛哌丁胺诱导的便秘。这些多组学发现为这种益生菌组合的临床疗效提供了新的机制见解，此前尚未阐明。使用洛哌丁胺（LOP）诱导的STC大鼠模型，金双歧被证明能显著增加排便频率、粪便含水量和肠道蠕动，同时改善结肠组织的病理损伤。它还提高了结肠组织中c-kit、5-HT、5-HT3R和5-HT4R的蛋白表达。RNA测序鉴定出金双歧组与LOP组相比有1，998个差异表达转录本，其中899个上调，1，099个下调。这些转录本富集于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、肿瘤坏死因子（TNF）和雌激素信号通路等通路。此外，16S rDNA测序表明，金双歧部分恢复了肠道菌群结构，增加了微生物多样性，并逆转了LOP引起的菌群失调，特别显著降低了Patescibacteria的丰度，并在门和属水平上调节微生物类群，使其接近对照组的肠道菌群组成。这些发现表明，金双歧通过增强c-kit和5-HT信号、调节MAPK信号通路以及恢复肠道菌群平衡来缓解STC，为STC治疗提供了有前景的治疗潜力。