KIF11通过激活M1巨噬细胞极化和促进炎性细胞因子分泌促进类风湿关节炎发病

背景与目的：KIF11是一种有丝分裂驱动蛋白，已被认为与肿瘤发生有关，但其在RA发病中的具体作用和机制仍 largely unexplored。我们旨在探讨KIF11促进RA进展的功能作用及分子机制。方法：首先对公共RA数据集（GSE55457、GSE55235、GSE2053、GSE12021和GSE1919）进行生物信息学分析，利用GO/KEGG和GSEA分析鉴定KIF11相关的差异表达基因及其富集通路。采用慢病毒介导的shRNA敲低MH7A细胞和M1极化巨噬细胞中KIF11的表达。通过FACS检测表面标志物CD86评估巨噬细胞活化的影响。分别通过定量PCR和ELISA检测炎性细胞因子的表达。结果：生物信息学分析显示，KIF11相关基因显著富集于免疫激活通路，尤其是适应性免疫系统和细胞因子-细胞因子受体相互作用。体外数据显示，KIF11敲低抑制了M1巨噬细胞表型，CD86表达显著降低。此外，KIF11缺失导致M1巨噬细胞中细胞因子的mRNA水平和蛋白分泌显著降低。结论：KIF11的缺失显著抑制了MH7A细胞的增殖、迁移和炎性细胞因子分泌，并减弱了M1巨噬细胞的成熟以及炎性细胞因子的产生，表明其在RA病理中的关键作用。